[发明专利]ER+

权利要求书

1.拉索昔芬或其药学上可接受的盐，其用于一种治疗患有雌激素受体阳性(ER⁺)乳腺癌的女性患者的方法，其中所述患者的癌症在雌激素受体1(ESR1)基因的配体结合结构域(LBD)内具有至少一个功能获得性错义突变，所述方法包括向所述患者施用有效量的拉索昔芬或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的拉索昔芬或其药学上可接受的盐，其还包括选择以下患者进行治疗的更早的步骤：已经被诊断为雌激素受体阳性(ER⁺)乳腺癌的患者，其在所述雌激素受体1(ESR1)基因的所述配体结合结构域(LBD)内具有功能获得性错义突变。

3.根据权利要求1至2所述的拉索昔芬或其药学上可接受的盐，其还包括确定所述患者在所述雌激素受体1(ESR1)基因的所述配体结合结构域(LBD)内具有至少一个功能获得性错义突变的更早的步骤。

4.根据权利要求1至3所述的拉索昔芬或其药学上可接受的盐，其中ESR1 LBD功能获得性错义突变的存在是通过液体活检确定。

5.根据权利要求1至4所述的拉索昔芬或其药学上可接受的盐，其中所述患者的乳腺癌在之前已经用芳香化酶抑制剂治疗后恶化。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的拉索昔芬或其药学上可接受的盐，其中所述至少一个功能获得性错义突变是在氨基酸D538、Y537、L536、P535、V534、S463、V392和E380中的任一个处。

7.根据权利要求6所述的拉索昔芬或其药学上可接受的盐，其中所述至少一个功能获得性错义突变

(i)是在氨基酸D538处，任选地其中所述突变为D538G；或

(ii)是在氨基酸Y537处，任选地其中所述突变为Y537S、Y537N、Y537C或Y537Q；任选地其中所述突变为Y537C。

8.根据权利要求6所述的拉索昔芬或其药学上可接受的盐，其中所述至少一个功能获得性错义突变

(i)是在氨基酸L536处，任选地其中所述突变为L536R或L536Q；或

(iv)是在氨基酸S463处，任选地其中所述突变为S463P；或

(vi)是在氨基酸E380处，任选地其中所述突变为E380Q。

9.根据权利要求6所述的拉索昔芬或其药学上可接受的盐，其中所述至少一个功能获得性错义突变

(ii)是在氨基酸P535处，任选地其中所述突变为P535H；或

(iii)是在氨基酸V534处，任选地其中所述突变为V534E；或

(v)是在氨基酸V392处，任选地其中所述突变为V392I。

10.根据权利要求1或权利要求2所述的拉索昔芬或其药学上可接受的盐，其还包括向所述患者施用选自芳香化酶抑制剂、CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂、HSP90抑制剂、HER2抑制剂和HDAC抑制剂的药剂。

11.根据权利要求1至10所述的拉索昔芬或其药学上可接受的盐，其中所述ER⁺乳腺癌为局部晚期乳腺癌或为转移性乳腺癌。

12.拉索昔芬或其药学上可接受的盐，其用于一种治疗患有雌激素受体阳性(ER⁺)乳腺癌的女性患者的方法，其中所述患者处于获得对内分泌疗法的抗性的风险，且其中所述患者处于在雌激素受体1(ESR1)基因的配体结合结构域(LBD)内发生功能获得性错义突变的风险，任选地其中所述内分泌疗法为：(i)选择性ER调节剂(SERM)疗法，(ii)选择性ER降解剂(SERD)疗法，(iii)芳香化酶抑制剂疗法，或(iv)(i)、(ii)和/或(iii)的任意组合，所述方法包括向所述患者施用有效量的拉索昔芬或其药学上可接受的盐。