[发明专利]PRPF8表达抑制剂在制备治疗肺癌的药物中的应用有效
| 申请号: | 202110143056.2 | 申请日: | 2021-02-02 |
| 公开(公告)号: | CN112691195B | 公开(公告)日: | 2023-03-14 |
| 发明(设计)人: | 曹涤非;黄国庆;薛佳莹;王雷;吴琼;李瑶;孙鑫;孙尧 | 申请(专利权)人: | 黑龙江省科学院高技术研究院 |
| 主分类号: | A61K45/00 | 分类号: | A61K45/00;A61P35/00;C12Q1/6886;G01N33/68;G01N33/574 |
| 代理公司: | 哈尔滨市松花江专利商标事务所 23109 | 代理人: | 岳泉清 |
| 地址: | 150010 黑龙*** | 国省代码: | 黑龙江;23 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | prpf8 表达 抑制剂 制备 治疗 肺癌 药物 中的 应用 | ||
PRPF8表达抑制剂在制备治疗肺癌的药物中的应用,及生物技术领域,尤其涉及一种PRPF8表达抑制剂在制备治疗肺癌的药物中的应用。本发明研究发现,通过在非小细胞肺癌细胞系中敲减PRPF8可抑制细胞的生长,抑制细胞克隆形成能力,因此在非小细胞肺癌中PRPF8可作为新型的抑制剂,用于临床对非小细胞肺癌的治疗。
技术领域
本发明涉及生物技术领域,尤其涉及一种PRPF8表达抑制剂在制备治疗肺癌的药物中的应用。
背景技术
肺癌是常见的恶性肿瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的一种,约占80%-85%,仅次于女性乳腺癌。非小细胞肺癌的治疗方案主要以化疗为主。到目前为止,顺铂仍然是NSCLC治疗的最广泛的一线化疗药物。但是,治疗效果并不显著,根本原因是并没有从蛋白产生的源头开始寻找靶基因。
PRPF8蛋白约280kDa,是U5 snRNP剪接体装配动力学的中心。它不仅在RNA底物中与5'的分支点和3'剪切位点中的多嘧啶区域形成直接接触。同时也参与了U5和U6snRNAs组成。在人类常染色体显性遗传性视网膜炎中发现,PRPF8可产生影响剪切体组装和功能的突变,引起局部疾病,导致细胞减少。
目前,PRPF8在肺癌发生、迁移和侵袭中的功能未见相关报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种PRPF8表达抑制剂在制备治疗肺癌的药物中的应用。
本发明PRPF8表达抑制剂在制备治疗肺癌的药物中的应用。
优选的,所述肺癌为非小细胞肺癌。
进一步的,所述PRPF8表达抑制剂包括下述至少一种:
特异性抑制PRPF8表达的化合物;
特异性干扰PRPF8表达的干扰分子;
特异性与PRPF8蛋白结合的抗体或配体。
PRPF8基因敲减试剂,所述PRPF8基因敲减试剂为特异性敲减PRPF8的基因编辑试剂。
进一步的,所述干扰分子为miRNA或siRNA。
进一步的,所述PRPF8基因敲减试剂包括一种表达载体,所述表达载体包括一种shRNA片段的DNA编码序列,所述shRNA片段的靶基因为PRPF8基因。
优选的,所述shRNA片段的序列如序列表中SEQ ID NO:1所示。
优选的,所述表达载体为质粒载体或病毒载体。
本发明还提供一种治疗肺癌的药物,包括一种PRPF8基因敲减试剂,所述PRPF8基因敲减试剂包括一种shRNA片段,所述shRNA片段的靶基因为PRPF8基因。
优选的,所述shRNA片段的序列如序列表中SEQ ID NO:1所示。
优选的,所述肺癌为非小细胞肺癌。
本发明还提供一种试剂在制备试剂盒中的应用,所述试剂用于定量检测PRPF8蛋白表达水平,所述试剂盒用于判断药物治疗肺癌的有效性。
优选的,所述肺癌为非小细胞肺癌。
本发明的有益效果:
人类PRPF8的功能缺失突变延迟了剪接体组分对前mRNA的组装,并且抑制了9%(5/57)受试基因的剪切,产生功能不同的蛋白,对疾病的发生和肿瘤的生长具有重要的作用。
本发明通过在非小细胞肺癌细胞系中敲减PRPF8可抑制细胞的生长,抑制细胞克隆形成能力,因此在非小细胞肺癌中PRPF8可作为新型的抑制剂,用于临床对非小细胞肺癌的治疗。
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