[发明专利]一种布洛芬载吡喹酮复合颗粒及其制备方法

说明书

本发明提供了一种布洛芬载吡喹酮复合颗粒及其制备方法，所述复合颗粒为球形复合颗粒，所述复合颗粒中布洛芬和吡喹酮的质量比为(1.11～10.57):1。布洛芬载吡喹酮复合颗粒具有较好的均一度和流动性，不易聚结，产品各个组分之间比例可调，其中布洛芬以稳定晶体形式存在，吡喹酮以无定形形式存在，在针对人畜共患血吸虫病方面具有较好的治疗前景；布洛芬载吡喹酮复合颗粒的制备方法简单，价格低廉，易于实现，不使用辅料，颗粒圆润，能耗低，效率高，仅使用水作为溶剂，绿色环保，高度混合，可实现工业化且经济投入低。

技术领域

本发明属于化学工程工业结晶技术领域，具体涉及一种布洛芬载吡喹酮复合颗粒及其制备方法。

背景技术

布洛芬(CAS：15687-27-1)，化学名称2-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸，别名拔怒风，是临床上广泛应用的一种非甾体抗炎药，有超过50年的使用历史。英文名称为Ibuprofen，分子式C₁₃H₁₈O₂，分子量206.28，通常为白色结晶性粉末，熔点为75℃-77℃。不溶于水，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、丙酮等溶剂。布洛芬主要用于扭挫伤、劳损、头疼、腰疼、术后疼痛等止痛消炎的作用。吡喹酮(CAS：55268-74-1)，化学名称2-环己羰基-1,3,4,6,7,11-六氢-2-吡嗪并(2,1-Α)异喹啉-4-酮，分子式C₁₉H₂₄N₂O₂，分子量312.41，通常为白色或带有微黄的结晶粉末，无特殊气味。在水中难溶，在三氯甲烷中易溶，在甲醇、乙醇、丙酮中溶解，在乙醚、二乙醚中不溶。吡喹酮别名环吡异喹酮，英文名Praziquantel，密度为1.22g/cm³，熔点为136～142℃，常温常压下稳定。吡喹酮为广谱抗血吸虫和绦虫药物，是世界卫生组织指定的治疗血吸虫病的唯一特效药。研究发现，吡喹酮除了杀虫作用外，还可以调节免疫和抗纤维化，是目前治疗人畜共患血吸虫病的首选药物。

CN106806899A提出了一种通过直接熔融共聚制备聚乳酸键载布洛芬缓释前药的方法，但熔融共聚的设备复杂，成本高，能耗高。CN2016102432348提出了一种布洛芬颗粒及其制备方法，采用部分熔融搅拌切割方法制备布洛芬颗粒，但造粒过程仍需要使用较多辅料，工艺复杂。针对吡喹酮药物而言，一方面其针状晶习具有堆密度低，流动性差，易结块的特点，严重影响下游加工和产品品质，另一方面由于其低溶解度、高渗透性和生物利用度低的特点，严重影响了其临床应用。CN110790759A提出了一种超声辅助的球形吡喹酮晶体制备方法，但该方法使用异丙醇作为溶剂，有一定量的溶剂残留，同时超声装置的引入又大大增加了设备成本。CN108794466A提出了一种无定形吡喹酮固体的制备方法，虽然提高了反应活性，但产品粉体性能较差，后续制剂压片仍存在问题。

因此，寻找一种高度混合、绿色环保、晶体颗粒均匀、流动性好并且可实现工业化的布洛芬载吡喹酮复合颗粒产品及其制备方法仍然是现有技术无法解决的技术问题。

发明内容

得益于复方制剂具有增加药物疗效，提高联合治疗方案应用比例，服用更加方便，依从性高等优势，使得复方制剂的研发和生产在制药和化学工程领域研究中占据重要地位。血吸虫病在急性期的主要症状为发热，腹痛和腹泻，而布洛芬有止痛消炎的作用，通过将二者复配使用，有望能够提升血吸虫病的治愈率。为了克服现有产品制备方法的缺陷，本发明提供了一种利用油析结晶共聚制备布洛芬载吡喹酮复合颗粒的方法，制备得到产品混合均匀，比例可调，颗粒紧实，产品不聚结，流动性好，工艺简单，绿色环保。

本发明的技术方案如下：