[发明专利]柠檬苦素在制备延缓及治疗骨关节炎药物中的应用

说明书

本发明涉及一种柑橘类提取物柠檬苦素(Lim)的应用，特别涉及Lim用于制备延缓及治疗软骨损伤相关疾病药物中的应用。

技术领域

本发明涉及一种柑橘类提取物柠檬苦素(Lim)的应用，特别涉及Lim用于制备延缓及治疗软骨损伤相关疾病药物中的应用。

背景技术

骨关节炎(OA)也称为退行性关节炎，主要发生于老年人，是常见的骨科疾病之一。调查报告显示，膝骨关节炎的患病率急剧上升，给家庭和国家造成了巨大的经济负担。骨关节炎的病程进展缓慢,主要发生在髋关节和膝关节，其主要症状是关节痛和运动受限。尽管已鉴定出多种因素可导致骨关节炎，包括年龄，性别，创伤，肥胖和遗传，但OA的发病机制仍不清楚。疼痛是OA的最主要表现，其主要病理变化是软骨下骨和滑膜变性。但是目前的药物只能改善OA的症状，并伴有许多副作用.因此，找到一种可以逆转OA且副作用最小的药物至关重要。

柠檬苦素(Lim)是一种高度氧化的三萜类化合物，广泛用于膳食补充剂中，主要从橘子水果中提取，包括橘子，橙子，橙子和葡萄柚等。柠檬苦素具有广泛的生物学和药理特性，例如抗炎，抗氧化剂，抗肿瘤，抗菌和镇痛作用，然而，Lim是否可能对软骨损伤、骨关节炎等骨科疾病的进展有治疗作用仍不清楚。

发明内容

本发明发现，柠檬苦素(Lim)对骨关节炎(OA)骨科疾病具有明显的治疗作用，为此，本发明的目的是提供一种柠檬苦素(Lim)在制备用于治疗骨科疾病中的应用。相比西药较大的副作用，Lim作为一种中药，可以更加温和地缓解骨关节炎。

本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种柠檬苦素在制备治疗骨科疾病药物中的应用，所述Lim结构式为式(Ⅰ)所示：

进一步，所述骨科疾病包括骨关节炎、滑膜炎、椎间盘退变、组织损伤症。

进一步，所述骨关节炎为髋骨关节炎和膝骨关节炎。

进一步，所述骨关节炎为软骨损伤性骨关节炎。

进一步，所述骨关节炎为失稳性骨关节炎。

进一步，所述药物为片剂、乳剂或胶囊等。

进一步，所述药物还包括药用载体，所述药用载体为微乳、纳米脂质体等。

进一步，所述药用载体为油酸乙酯微乳时，所述药物中柠檬苦素的含量为30-40mg；所述药用载体为纳米脂质体时，所述药物中柠檬苦素的含量为30-40mg；所述柠檬苦素的用量为体重30-40mg。

与现有技术相比，本发明有益效果体现在：柠檬苦素(Lim)作为一种食物提取物，其在抑制软骨细胞炎症，基质失稳态方面具有明显的疗效。柠檬苦素具有毒性低，效果明显的特点，可以为骨科疾病，尤其是软骨损伤症、骨关节炎等疾病的综合治疗提供一种替代治疗药物。

附图说明

图1为Lim在软骨细胞中细胞毒性和细胞保护作用。(A)Lim的化学结构；(B)不同浓度的Lim的细胞毒性作用；(C，D)不同浓度的Lim下对抗氧化的保护作用。

图2为在诱导的软骨细胞中Lim抑制基质降解的作用。(A-C)基质合成和分解相关蛋白印迹试验的对照图(Aggrecan、ADAMTS5、MMP3和MMP13)和定量统计图；(D-E)基质合成相关蛋白(胶原蛋白II，COL2)荧光染色图和定量统计图。

图3为在小鼠体内模型中Lim延缓骨关节炎的发展。(A)不同实验组(Sham组、DMM组、DMM+Lim组)的小鼠膝关节X线片；(B，C)不同实验组中SO染色及软骨评分和滑膜炎评分；(D,E)不同实验组中免疫组化的试验对照图和定量统计图。

具体实施方式