[发明专利]miR-210-5p在诊断/治疗高盐导致心脏纤维化疾病中的应用

说明书

本发明公开了一种微小RNA在作为高盐引起的心脏纤维化疾病标志物的应用，并提供了上述微小RNA作为治疗靶点在制备或筛选高盐引起的心脏纤维化疾病的药物中的应用。本发明证明了miR‑210‑5p表达量的增加可以改善高盐引起的体外心肌纤维化损伤。miR‑210‑5p的低表达与高盐诱导的心脏纤维化的发生相关，并且可能成为治疗该疾病的分子靶标。

技术领域

本发明属于基因工程领域，特别涉及一种微小RNA-miR-210-5p在诊断/治疗高盐引起的心脏纤维化疾病中的应用。

背景技术

我国每年有约300万人死于心血管疾病，占全部死亡原因的40％。目前许多盐与高血压的关系资料均表明，盐的摄入量与血压升高呈正相。INTERSALT上一项研究更首次在大样本量、多人群中证实了钠盐摄入量是决定血压水平的最重要因素。需要强调的是，不同个体对盐负荷或减少盐的摄入呈现不同的血压反应，即存在所谓盐敏感性问题。

然而，高盐促进心血管疾病进展的机制目前尚未完全明了，近年多项前瞻性队列研究和回顾性研究的结果均表明，在无论年龄和种族的高血压和正常血压个体中，过量的钠摄入 (4.6g/天)均可导致心血管事件的发生率增加，其中就包括心脏间质纤维化、心肌肥厚，乃至心衰等，提示非血压依赖性的高盐饮食是心血管发病的一个独立危险因子。我们通过细胞功能学实验发现，高盐能诱导大鼠原代心脏成纤维细胞纤维化；动物实验结果证实高盐饮食，能独立于血压的改变，引起大鼠心脏纤维化水平的增加。虽然限盐措施对于预防心肌肥厚非常重要，但由于依从性比较低，收效不明显。因此，阐明高盐饮食导致心肌损伤的分子机制显得尤为重要。

除了水钠潴留、RAS(肾素-血管紧张素)系统激活等常见的分子机制外，近来研究发现微小RNAs(miRNA)在调节心血管修复功能方面发挥着重要的调节作用。作为基因网络的重要调节剂，它通过与靶基因mRNA的3’UTR特异性的结合，引起靶mRNA的降解或者抑制其翻译，并与转录因子和组蛋白修饰因子一起形成复杂的调控回路，通过多种生物学途径，从而在转录后水平调节基因的表达。

心肌纤维化通常发生在心肌肥厚等病理性心肌重构过程中，伴随着心肌成纤维细胞的增殖、肌纤维之间的细胞外基质过度沉积，从而造成心肌正常结构破坏，心肌的顺应性下降，进而引起了心脏收缩和舒张功能障碍。

发明内容

本发明的目的是提供微小RNA-miR-210-5p作为高盐引起的心脏纤维化疾病标志物的应用。并提供RNA-miR-210-5p作为治疗靶点在制备或筛选高盐引起的心脏纤维化疾病的药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

RNA-miR-210-5p在制备高盐引起的心脏纤维化诊断试剂中的应用。

RNA-miR-210-5p在制备高盐引起的心脏纤维化靶点药物中的应用。

RNA-miR-210-5p作为治疗靶点在制备高盐引起的心脏纤维化靶点药物中的应用。

促进RNA-miR-210-5p的组合物在制备高盐引起的心脏纤维化治疗靶点药物中的应用。

RNA-miR-210-5p的核苷酸序列如Seq ID NO：1所示。

一种高盐引起的心脏纤维化诊断试剂盒，所述试剂盒用于检测RNA-miR-210-5p的含量，所述RNA-miR-210-5p的核苷酸序列如Seq ID NO：1所示。

SEQ ID NO:1：

CCGGGGCAGUCCCUCCAGGCUCAGGACAGCCACUGCCCACAGCACACUGCGUUGCUCCGGACCCACUGUGCGUGUGACAG CGGCUGAUCUGUCCCUGGGCAGCGCGAACC