[发明专利]一种同位素精神活性物质标记化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种同位素精神活性物质标记化合物及其制备方法和用途，本发明所提供的同位素精神活性物质标记化合物可用于毛发检材中的精神活性物质2‑(1‑(5‑对氟苄基)‑吲哚‑3‑酰胺)‑3,3‑二甲基丁酸甲酯含量测定的内标，根据其保留时间及离子对匹配，对2‑(1‑(5‑对氟苄基)‑吲哚‑3‑酰胺)‑3,3‑二甲基丁酸甲酯进行定性检测，具体地，根据其色谱峰面积对相应化合物进行定量检测。利用该同位素标记化合物作为内标物可以降低检材的基质效应，在司法鉴定等方面具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于精神活性物质标准物质制备与应用技术领域，具体涉及一种同位素精神活性物质标记化合物及其制备方法和用途。

背景技术

针对检材中微量、痕量物质的检测，液相色谱-质谱联用仪搭配同位素标记标准物质内标的同位素稀释质谱法是最常见、高效的检测手段。以同位素标记的标准物质作为内标，同位素标记内标和待测化合物除了分子量之外化学性质完全一致，因此，同位素稀释质谱法可以达到很高的检测精度和灵敏度，是微量精神活性物质准确检测不可或缺的工具。

毛发中的精神活性物质及相关代谢物的检测可以反应被检测对象长期接触精神活性物质的状况，对吸毒成瘾判定，社区戒毒康复等都是必不可少的检测手段。

目前生物检材中微量的2-(1-(5-对氟苄基)-吲哚-3-酰胺)-3,3-二甲基丁酸甲酯（MDMB-FUBICA）的方法一般为液相质谱法，通过选择与MDMB-FUBICA化学性质相近的化合物作为内标，通过标准曲线法确定检材中MDMB-FUBICA的含量。内标物性质与目标物越是接近，其基质效应就越低。目前选择的内标一般为较为常见的甲氧那明或D5-地西泮。

因此，提供一种同位素精神活性物质标记化合物并用于提高检材中精神活性物质MDMB-FUBICA检测的精准度和灵敏度是本领域技术人员亟需解决的问题之一。

发明内容

针对现有技术中所存在的精神活性物质检测精准度和灵敏度低的问题，本发明一方面提供了一种同位素精神活性物质标记化合物，该化合物的结构式如下：

其中，R¹、R²、R³、R⁴至少一者为D，所述精神活性物质含有N-(3-甲基-丁酰胺-2-基)-1-(对氟苄基)-吲哚-3-酰胺（MDMB-FUBICA）。

优选地，该同位素精神活性物质标记化合物的结构式为：

。

本发明另一方面提供了上述同位素精神活性物质标记化合物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

（1）N-（3-甲基-丁酰苄胺-2-基）甲酰胺和N-对氟苄基吲哚在三氯化铝催化下发生傅克酰基化反应，生成苄基保护的MDMB-FUBICA中间体；

（2）步骤（1）中的中间体与在酸性条件脱保护生成2-(1-(对氟苄基)-吲哚-3-酰胺)--4,5,6,7-d4-3,3-二甲基丁酸甲酯（D4-MDMB-FUBICA）。

本发明再一方面提供了上述同位素精神活性物质标记化合物在检测生物检材或污水中精神活性物质2-(1-(5-对氟苄基)-吲哚-3-酰胺)-3,3-二甲基丁酸甲酯（MDMB-FUBICA）的含量中的用途。

在上述用途中，利用上述的同位素精神活性物质标记化合物检测生物检材或污水中精神活性物质MDMB-FUBICA含量的方法包括以下步骤：

（1）设定液相色谱-质谱检测条件；

（2）标准曲线的绘制：在与待测样品所对应的阴性检材中，加入不同比例的MDMB-FUBICA与D4-MDMB-FUBICA标准溶液，经过与待测样品相同的前处理步骤后，进LC-MS/MS检测,对MDMB-FUBICA与D4-MDMB-FUBICA的峰面积比和浓度做标准曲线；其中所述内标物是权利要求1或2所述的同位素精神活性物质标记化合物；