[发明专利]抑制淀粉样多肽聚集的功能化脂质体纳米材料及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种抑制淀粉样多肽聚集的功能化纳米脂质体制备方法，所述纳米材料包括脂质体以及连接在脂质体上识别淀粉样蛋白的多肽序列以及融合在脂质体上的多肽序列。本发明通过超声法制备得到的纳米材料具有良好的生物兼容性能够与Aβ共组装从而有效阻止其聚集，降低Aβ的神经毒性。从而实现协同治疗阿尔茨海默症，大大提高多肽纳米材料的治疗阿尔茨海默症的效率，具有广泛的应用前景。其有益效果在于：提供了一种新的治疗治疗蛋白错误折叠或加工类疾病的途径，成本低，具有靶向性，制备工艺简单，生物相容性好，细胞毒性低，不会对受体产生不良影响。

技术领域

本发明属于高分子领域，涉及抑制淀粉样多肽聚集的功能性脂质体纳米材料制备及其应用。

背景技术

阿尔茨海默是最常见的与年龄相关的神经退行性疾病，主要临床表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状,严重影响社交、职业与生活功能,甚至最终失去生活能力,对人类健康和生活有着巨大威胁,造成家庭和社会的巨大经济负担。根据《年世界阿尔茨海默症报告》报道,到年为止,患该病的人数将激增至1.5亿。

在患者的神经细胞外发现有主要成分为淀粉样多肽Aβ斑块老年斑。Aβ肽在阿尔茨海默病患者脑内聚集形成具有神经毒性的寡聚体、原纤维和成熟纤维进而造成神经细胞凋亡，诱发了疾病。Aβ淀粉样多肽的错误折叠和自组装是阿尔茨海默病症(AD)的发病机理核心。研究表明，Aβ很容易聚集，形成具有β-sheet结构的Aβ聚集体，产生神经毒性，所以以Aβ为治疗靶点的研究已成为关注的热点。国内外抑制淀粉样多肽主要通过生物蛋白酶，无机纳米颗粒，金属离子，多金属氧酸盐，但这些物质生物相容性不好，因此开辟一种新的方案为阿尔茨海默症提供潜在治疗方法十分必要。

调研与研究发现KLVFF这段来源于淀粉样多肽本身的一段多肽序列能够特异性识别抑制淀粉样多肽的聚集，目前科研工作者已经做出了一些成果，KLVFF与有机吡啶分子结合·可以实现抑制Aβ，通过含有交联的KLVFF聚合层包裹牛血清蛋白抑制，或者将壳聚糖，聚乙二醇与功能性多肽通过自组装形成复合材料可以实现抑制Aβ聚集，研究表明这些对Aβ聚集有很好的抑制效果，但是有机吡啶分子没有表明其生物相容性，细胞毒性，而壳聚糖构建体系相对复杂，聚合物层在构建过程中用到丙烯酰胺等高分子材料，生物相容性都是未知的，基于此所以我们打算找到了一种制备过程简单，细胞毒性低，生物相容性好的纳米材料，来解决KLVFF多肽的稳定性问题。

脂质体是一种制备工艺简单，生物相容性好，细胞毒性低的纳米材料，美国FDA已经批准DSPE-2000、M-E5磷脂为医用辅料，是非常好的药物载体材料。将其进行表面修饰后包裹功能性纳米材料，形成生物复合材料，常用于疾病的治疗和研究。

如何制备将这两者功能性结合在一起的纳米材料成为本发明重点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抑制淀粉样多肽聚集的功能化纳米脂质体制备方法和和在阿尔茨海默症中的应用。在本发明中，所述功能性脂质体纳米材料制备简单，能够与淀粉样多肽Aβ共同组装从而阻止其聚集，阻止其生成寡聚体，原纤维和成熟纤维，从而实现治疗阿尔茨海默症。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案:

本发明提供一种抑制淀粉样多肽聚集的功能性脂质体纳米材料，所述纳米材料包括脂质体以及连接在脂质体上的功能性多肽，所述功能性多肽由特异性识别淀粉样多肽的多肽序列，连接肽GSG，磷脂融合肽组成。

所述功能性多肽具有如下结构:RI-R2-R3，其中R1为特异性识别淀粉样多肽的多肽序列，R3为磷脂融合肽，R1和R3通过酰胺键与连接肽R2连接。

优选的，R1表示为KLVFF，结构式为:

优选的，R2表示为GSG，结构式为：