[发明专利]抗CD19人源化抗体及其制备方法与应用

权利要求书

1.一 种抗CD19人源化抗体，其特征在于，所述抗CD19人源化抗体能特异性结合CD19抗原，所述抗CD19人源化抗体含有人源化重链可变区VH和人源化轻链可变区VL，所述VH和VL均由决定簇互补区和框架区组成；所述VH和所述VL的决定簇互补区均由CDR1、CDR2和CDR3组成；

所述抗CD19人源化抗体包括以下CD19人源化抗体1-4中的至少一种：

抗CD19人源化抗体1：所述VH的CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.5和SEQ ID NO.9所示；所述VL的CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别如SEQ IDNO.13、SEQ ID NO.17和SEQ ID NO.21所示；

抗CD19人源化抗体2：所述VH的CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.6和SEQ ID NO.10所示；所述VL的CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别如SEQ IDNO.14、SEQ ID NO.18和SEQ ID NO.22所示；

抗CD19人源化抗体3：所述VH的CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.7和SEQ ID NO.11所示；所述VL的CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别如SEQ IDNO.15、SEQ ID NO.19和SEQ ID NO.23所示；

抗CD19人源化抗体4：所述VH的CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.8和SEQ ID NO.12所示；所述VL的CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别如SEQ IDNO.16、SEQ ID NO.20和SEQ ID NO.24所示。

2.根据权利要求1所述的一种抗CD19人源化抗体，其特征在于，所述抗CD19人源化抗体包括如下抗CD19人源化抗体的至少一种：

B5抗CD19人源化抗体：所述人源化重链可变区VH的氨基酸序列如SEQ ID NO：25所示，所述人源化轻链可变区VL的氨基酸序列如SEQ ID NO：26所示；

F5抗CD19人源化抗体：所述人源化重链可变区VH的氨基酸序列如SEQ ID NO：27所示，所述人源化轻链可变区VL的氨基酸序列如SEQ ID NO：28所示；

C1抗CD19人源化抗体：所述人源化重链可变区VH的氨基酸序列如SEQ ID NO：29所示，所述人源化轻链可变区VL的氨基酸序列如SEQ ID NO：30所示；

D12抗CD19人源化抗体：所述人源化重链可变区VH的氨基酸序列如SEQ ID NO：31所示，所述人源化轻链可变区VL的氨基酸序列如SEQ ID NO：32所示。

3.根据权利要求1所述的一种抗CD19人源化抗体，其特征在于，所述抗CD19人源化抗体还包括：所述抗CD19人源化抗体的N端和/或C端连接标签得到的抗体。

4.一种编码权利要求1-3任一所述抗CD19人源化抗体的核酸分子。

5.根据权利要求4所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包括：

核酸分子1：编码重链可变区的核酸序列如SEQ ID NO：33所示，编码轻链可变区的核酸序列为SEQ ID NO：34所示；

核酸分子2：编码重链可变区的核酸序列如SEQ ID NO：35所示，编码轻链可变区的核酸序列为SEQ ID NO：36所示；

核酸分子3：编码重链可变区的核酸序列如SEQ ID NO：37所示，编码轻链可变区的核酸序列为SEQ ID NO：38所示；

核酸分子4：编码重链可变区的核酸序列如SEQ ID NO：39所示，编码轻链可变区的核酸序列为SEQ ID NO：40所示。

6.一种含有权利要求4-5任一所述核酸分子的生物材料，其特征在于，所述生物材料包括重组DNA、质粒载体、噬菌体载体、病毒载体、工程菌或转基因细胞系。