[发明专利]多球壳菌素和芬戈莫德在抑制耳念珠菌的方面的用途

说明书

本发明涉及多球壳菌素和芬戈莫德在抑制耳念珠菌的方面的用途。与现有技术相比，本发明涉及的化合物多球壳菌素和芬戈莫德可以抑制耳念珠菌所有四个分支的临床菌株细胞生长。本发明涉及的化合物多球壳菌素和芬戈莫德可以抑制耳念珠菌酵母型、聚集型和菌丝型细胞的生长。多球壳菌素通过抑制蛋白质翻译和氨基酸合成而抑制耳念珠菌细胞生长。芬戈莫德诱导耳念珠菌产生细胞氧化压力ROS并杀死耳念珠菌细胞。

技术领域

本发明涉及医药化学领域，尤其是涉及一种多球壳菌素和芬戈莫德在抑制耳念珠菌的方面的用途。

背景技术

耳念珠菌是一种新发真菌病原体。2009年日本首次报道发现耳念珠菌及其感染病例，随后10年间，耳念珠菌席卷了全球六个大洲40多个国家。这引起了各国疾病防控部门、科学家、临床医生甚至媒体的高度重视。自2019年首次报道耳念珠菌后，中国各地区也陆续有耳念珠菌报道。

耳念珠菌作为“超级真菌”，已对全球的人类健康构成了威胁，这是因为该菌鉴定困难、传播性强、致死率高、以及耐药性强。耐药乃至多重耐药是耳念珠菌的突出特征，是耳念珠菌感染治疗失败及流行难以控制的主要原因。2019年，美国疾控中心在抗生素耐药威胁报告中将耳念珠菌列为紧迫威胁。可见，耳念珠菌耐药问题已相当严重，新药的研发迫在眉睫。

在真核生物中，鞘脂在维持细胞膜的功能和完整性中起重要作用。丝氨酸棕榈酰转移酶(SPT)催化L-丝氨酸和棕榈酰辅酶a的缩合反应生成3-酮二氢鞘氨醇，这是鞘脂生物合成的第一步同时也是决速步骤。多球壳菌素(Myriocin)也被称为 ISP-I，是一种免疫抑制剂。Myriocin的化学式为C₂₁H₃₉NO₆，即2S,3R,4R,6E-2-氨基-3,4-二羟基。Myriocin可以从两种虫草真菌Myriococcum albomyces和Isaria sinclairii中分离得到。Myriocin的化学物质在结构上类似于鞘氨醇，对SPT有强大的抑制作用，被用作免疫抑制剂和治疗其他疾病，如糖尿病和癌症。有报道称，多球壳菌素对白念珠菌和曲霉菌有一定的抑制能力。

芬戈莫德(Fingolimod，又被称作FTY720)是sphingosine 1-phosphate(S1P)受体调节剂，其化学式为C₁₉H₃₃NO₂，即2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)]-1,3-propanediolhydrochloride。1992年研究者通过免疫抑制天然产物ISP-I(Myriocin)的化学修饰，使Myriocin的结构大幅度简化，找到了一种非手性对称的2-取代的2-氨基丙烷-1,3- 二醇骨架，用于体内免疫抑制活性(抑制大鼠同种异体皮肤排斥试验或延长大鼠同种异体皮肤移植存活率)，并最终发现了FTY720。FTY720可以显著延长移植物存活，并通过诱导淋巴细胞凋亡、加速外周循环的成熟淋巴细胞归巢和抑制T细胞从胸腺向外周血循环的转移等方式减少外周血中的淋巴细胞，体现出强大的免疫抑制作用。

目前，现有技术中并没有关于多球壳菌素(Myriocin)和芬戈莫德(Fingolimod，又被称作FTY720)是否对耳念珠菌有抑制作用。

发明内容

针对现有技术中耳念珠菌耐药性强的问题，本发明提供多球壳菌素和芬戈莫德在抑制耳念珠菌的方面的用途。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

本发明第一方面，提供多球壳菌素在制备抑制耳念珠菌或治疗耳念珠菌感染的药物上的应用。

多球壳菌素的英文名字是Myriocin，化学式为C₂₁H₃₉NO₆。

进一步地，所述多球壳菌素在制备抑制耳念珠菌耐药株细胞生长的药物上的应用。

再进一步地，所述多球壳菌素在制备抑制四个分支的耳念珠菌耐药株细胞生长的药物上的应用。