[发明专利]一种四氢喹啉的芳基化方法

说明书

本发明公开了一种四氢喹啉的芳基化方法，该方法首次以N‑取代1,2,3,4‑四氢喹啉、苯甲腈衍生物为原料，使用无机碱，在有机溶剂中，可见光照射下搅拌一定时间，产物经萃取、柱层析、旋蒸、抽干得到四氢喹啉芳基化衍生物。本发明方法采用的原料简单易得，反应条件绿色、温和，操作简单，不使用氧化剂和金属催化剂，具有很好工业化应用价值。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种四氢喹啉的芳基化方法。

背景技术

四氢喹啉类化合物是重要的含氮杂环化合物，是构成许多天然产物(比如，四氢喹啉类生物碱)和广泛生物活性分子重要的结构单元，也是组成一些新型功能材料的结构片段。含有四氢喹啉结构单元的化合物显示多种生物活性，如抗心律失常、抗肿瘤、免疫保护、胆甾醇蛋白抑制、选择性雌激素调节、抗寄生虫、糖皮质激素受体拮抗等。此外，1,2,3,4-四氢喹啉的结构还是具有良好供电子能力的发色团，可以作为中间体用于分散染料，具有光色鲜艳、深色效应和消光系数大等优点。由于四氢喹啉衍生物具有众多的生理活性和广泛的用途，因此四氢喹啉衍生物的合成新方法的研究一直受到人们的重视。

近年来，化学工作者对1,2,3,4-四氢喹啉的1位、2位和3位进行了大量的修饰工作，所得四氢喹啉衍生物具有更好的生物活性。该方面的工作不仅丰富了四氢喹啉类衍生物的种类，也拓展了1,2,3,4-四氢喹啉在医药方面的应用。1,2,3,4-四氢喹啉衍生物的合成具有非常重要的意义。然而，目前，对1,2,3,4-四氢喹啉的修饰工作基本上是基于传统的一步一步的合成反应，或使用昂贵的金属催化剂选择性氢化喹啉，得到取代的四氢喹啉。因此，需要发展一些简单的方法对四氢喹啉进行结构多样的修饰。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足，提供一种四氢喹啉的芳基化方法，采用的原料简单易得，反应条件绿色、温和，操作简单，不使用氧化剂和金属催化剂，具有很好工业化应用价值。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种四氢喹啉的芳基化方法，包括以下步骤：在有机溶剂中，将N取代1,2,3,4-四氢喹啉、苯甲腈衍生物、碱混合后在可见光照射下搅拌反应，所生成的产物经萃取、旋蒸、柱层析、旋蒸、抽干，得到具有如下结构式的四氢喹啉芳基化衍生物：

其中，R₁包括但不限于苄基、4-甲基苄基、3-甲基苄基、4-甲氧基苄基、3-甲氧基苄基、4-溴苄基、4-氯苄基、苯基，R₂包括但不限于氰基、甲氧基羰基，且R₂基团为邻位单取代、间位单取代或对位取代。

制备涉及的反应方程式如下所示：

所述有机溶剂为N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、四氢呋喃、乙腈中的一种。

所述N取代1,2,3,4-四氢喹啉、苯甲腈衍生物、碱的物质的量之比为2～4:1:2～4，优选为2:1:2。

所述苯甲腈衍生物包括但不限于1,2-氰基苯、1,3-二氰基苯、1,4-二氰基苯、4-氰基苯甲酸甲酯。

所述碱为无机碱，包括碳酸钠、磷酸钾、醋酸钠和醋酸铯中的一种。

所述可见光为由LED产生的蓝光。

所述搅拌反应时间为15～40小时，反应温度为室温。

所述四氢喹啉芳基化衍生物为如式(A)～(H)所示结构式中的一种：

本发明的有益效果是：

(1)反应条件温和：将原料混合后在室温及蓝光照射下搅拌即可生成产物。