[发明专利]α-取代-β-羟基腈类化合物及其衍生物的制备方法

说明书

本发明提供了一种α‑取代‑β‑羟基腈类化合物及其衍生物的制备方法，通过将式(I)结构的化合物在特定的金属催化剂作用下反应，得到式(II)结构的化合物，结果发现，该反应通过采用不对称转移氢化反应，不仅具有反应条件温和、收率高、产物的非对映选择性和对映选择性优异等优点，且反应体系中催化剂用量少，催化效率高。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种α-取代-β-羟基腈类化合物及其衍生物的制备方法。

背景技术

手性β羟基腈类化合物因为其中的氰基官能团可以很高效便捷的转化成氨基、羧基和酰胺等有价值的官能团化合物，所以是一类重要的有机合成子；而且，光学活性的α-取代-β-羟基腈类化合物的衍生物，如1,2-氨基醇，1,3-氨基醇等更是一类非常重要和基本的手性骨架，常见于各种天然产物、各种生物活性分子、手性辅剂和手性配体中，因此，合成α-取代-β-羟基腈类化合物具有非常重要的意义。

现有技术中，α-取代-β-羟基腈类化合物的合成方法有多种，例如腈锂试剂与醛之间的反式选择性缩合为构建邻位取代的-羟基羰基羰基提供了一种直接的策略，然而，醛醇缩合的立体化学结果很难控制(Chem.Commun.2008,2212-2214)；直接还原α-取代-β-羰基腈类化合物亦是构建α-取代-β-羟基腈类化合物最直接的合成方法之一，如：2001年，Dalpozzo等人报道了一种用TiCl₄/BH₃或LiBH₄/CeCl₃高效的非对映选择性还原α-取代-β-羰基腈类化合物的方法，但该反应需要低温才能获得高的非对映选择性而且反应需要过量的路易斯酸和还原剂，反应的收率也不高(Eur.J.Org.Chem.2001,2001.)；2016年，Romano和同事报道了酶催化还原α-取代-β-羰基腈类化合物的方法，尽管反应的非对映选择性和对映选择性都比较优异，但是该转化可以适用的底物非常少(Tetrahedron 2016,72,3974-3979.)；另外，Rimoldi等在2014年报道了唯一的一例用过渡金属催化的不对称转移氢化方法来还原α-取代-β-羰基腈类化合物，然而，文中报道的方法展现的对映体选择性和非对映体选择性结果都不理想(Tetrahedron:Asymmetry 2014,25,1031-1037.)。可见，在α-取代-β-羟基腈类化合物的合成中，目前还没有一种高效高立体选择性的合成方法。因此,开发有效的具有高效立体选择性的α-取代-β-羟基腈类化合物的合成路线是迫切需要的。

发明内容

有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种α-取代-β-羟基腈类化合物及其衍生物的制备方法，本发明提供的方法底物适应性广，且得到的α-取代-β-羟基腈类化合物的立体选择性高。

与现有技术相比，本发明提供的α-取代-β-羟基腈类化合物的制备方法，通过将式(I)结构的化合物在特定的金属催化剂作用下反应，得到式(II)结构的化合物，通过实验发现，该反应通过采用不对称转移氢化反应，不仅具有反应条件温和、收率高、产物的非对映选择性和对映选择性优异等优点，且反应体系中催化剂用量少，催化效率高。

具体实施方式

本发明提供了一种α-取代-β-羟基腈类化合物的制备方法，包括：

将式(I)结构的化合物在金属催化剂作用下反应，得到式(II)结构的化合物，

其中，R¹为C6～C30的未取代芳基、C6～C30的取代芳基、C4～C20的未取代杂芳基、C4～C20的取代杂芳基、C1～C10的烷基或C3～C10的环烷基；

R²为C6～C30的未取代芳基、C6～C30的取代芳基、C1～C10的不含取代基的烷基或C1～C10的含取代基的烷基；

或者R¹、R²与它们所在的碳共同形成环烷基或含环烷基的并环或稠环结构；