[发明专利]定量FTL的产品在制备子痫前期诊断工具中的应用

说明书

本发明公开了一种定量FTL的产品在制备子痫前期诊断工具中的应用。本发明采用定量蛋白质组学分析后进行了实验室验证，首次发现FTL在PE孕妇的胎盘及晚孕期血浆中的表达水平均显著降低。本发明提出FTL作为PE的新型生物标志物在制备PE诊断工具中的应用，当检测到FTL水平降低时可提示PE的发生。定量FTL水平的试剂应用于PE的临床诊断，是对现有研究的一种补充。本发明不仅为PE诊断方面的研究提供了新思路，也有助于进一步研发预防或治疗PE的新药物。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及定量FTL的产品在制备子痫前期诊断工具中的应用。

背景技术

子痫前期(Preeclampsia，PE)是一种妊娠期特有疾病，影响着全世界2％-8％的妊娠，严重威胁母婴安全，目前已引起国内外广大学者重视。PE病因至今尚未完全阐明，目前认为它是一种“胎盘疾病”，与子宫螺旋小动脉重铸不足、炎症免疫过度激活、血管内皮功能障碍、遗传因素等有关。目前尚缺乏用于早期预测及诊断PE的特异性生物标志物，寻找PE相关的生物标志物是国内外学者的共同挑战。

铁是人体内重要的半微量元素之一，适量铁离子对孕妇及胎儿是必需的，但铁离子过多可能会导致某些妊娠期疾病，例如PE，其机制尚未明确，有学者认为可能与铁死亡有关。铁死亡是一种程序性细胞死亡，与铁依赖性脂质过氧化有关。因此，维持人体内铁含量平衡极其重要。铁蛋白在哺乳动物细胞内铁稳态中起关键作用，它是一种铁离子储存蛋白，呈空心球状结构，由重链(Ferritin heavy chain，FTH1)和轻链(Ferritin light chain，FTL)组成，其组成比例在不同组织有一定差异。FTH1分子量约为21kDa，负责把Fe²⁺氧化成Fe³⁺；而FTL分子量约为19kDa，具有促进Fe3⁺的成核及储存的作用，对维持蛋白质的稳定尤为重要，因此FTL被认为是关键的铁代谢调节剂。

目前FTL相关的专利包括分泌FTL的单克隆抗体或分泌其单克隆抗体的杂交瘤细胞株及其应用(201910738807.8和201610257559.1)、尿液FTL用于诊断或检测前列腺增生和前列腺癌(201310447273.6)和基因重组人FTL的制备方法(200910141974.0)等，但尚无关于FTL与PE之间关系的公开。

目前诊断PE主要依赖于孕妇的临床症状，包括高血压、蛋白尿或肝肾功能损害等，临床症状的出现往往提示病情已经发展到一定程度，孕妇及胎儿的健康安全面临较大的威胁。若某一生物标志物的水平变化可提示PE的发生，则有可能在产检中及早诊断PE，从而及早地采取相应治疗措施，减少不良妊娠结局的发生率。目前关于PE生物标志物的研究多集中在可溶性血管内皮生长因子受体-1(Soluble fms-like tyrosine kinase 1，sFlt-1)和胎盘生长因子(Placental growth factor，PIGF)，然而这两者尚无法在临床上普遍使用，其特异性、敏感性均有待进一步验证。

因此，临床亟需遴选更多有价值的生物标志物，以对PE的诊断提供更可行、高效且更经济的参考。

发明内容

针对现有技术中存在的缺点与不足，本发明的目的在于提供定量FTL的产品在制备PE诊断工具中的应用。

本发明的目的通过如下技术方案实现：

定量FTL的产品在制备子痫前期诊断工具中的应用。

进一步的，所述产品包括通过免疫印迹法、免疫组化法、免疫荧光法、酶联免疫吸附法以及任何合适的生物检测方法定量FTL水平以诊断PE的产品。

更进一步的，所述产品包括FTL的特异性抗体。

更进一步的，所述特异性抗体包括单克隆抗体或多克隆抗体。

进一步的，所述定量FTL的样本为孕妇的胎盘组织或晚孕期血浆。