[发明专利]一种谷维素磷脂复合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种谷维素磷脂复合物及其制备方法与应用，谷维素磷脂复合物包括谷维素和磷脂，谷维素和磷脂的质量比为1：3~8，谷维素磷脂复合物的粒径为120~180 μm，平衡溶解度大于4mg/ml。通过溶剂的筛选实现谷维素磷脂复合物的制备并增强谷维素水溶性。通过控制谷维素磷脂复合物粒径在120~180μm范围内并进一步粉末直压制备成口服片剂，克服谷维素磷脂复合物粘度和稳定性问题，使之适用于工业化片剂的生产且保持长期储存含量及溶出度均大于95%，生物利用度为市售谷维素片剂的1.65倍。

技术领域

本发明涉及谷维素口服制剂，尤其涉及一种谷维素磷脂复合物及其制备方法与应用。

背景技术

谷维素主要存在于米糠中，是一类阿魏酸与植物甾醇的结合脂。具有抗脂质过氧化、降血脂、降血糖、预防心血管疾病、抗炎等作用。谷维素是一种天然物质，安全性很高，但同时它也是一种脂溶性药物，溶于丙酮，微溶于乙醇和正庚烷，不溶于水，体内吸收差，且易被代谢降解，生物利用度低，使其应用受到了限制。

为了改善谷维素的溶解度和生物利用度，现有技术多将其制备为注射制剂。例如，CN1338255A公开了一种谷维素油性注射液,用精炼植物油溶解高纯度谷维素粉，但其进行肌肉注射时易导致肌肉结块，顺应性差。对于改善谷维素的溶解度和生物利用度的口服制剂技术还少有报道。

CN1771967A公开了一种谷维素脂质体及其制备方法，由谷维素与磷脂、胆固醇等辅料制成脂质体或前体脂质体，前体脂质体可在使用前形成脂质体，或制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂等在消化道中遇水直接自发形成脂质体。但脂溶性药物一般仅包封于脂质双分子层中，药物包封率不高且易泄漏，因此，可将谷维素与磷脂通过范德华力或氢键结合成磷脂复合物，增强载药能力。

活性成分与磷脂因特殊亲和力结合成磷脂复合物后，其理化性质和生物特性可能发生显著变化，主要体现在脂溶性的增强。CN106692979A公开了一种阿托伐他汀钙磷脂复合物及其制备方法，制得的阿托伐他汀钙磷脂复合物在油相、水相及不同pH体系溶液中溶解度均有所提升。[左巨波，尚京川.盐酸小檗碱磷脂复合物的制备和理化性质研究.中国新药杂志 [J]，2009；18(14)：1372-1376.]公开了一种盐酸小檗碱磷脂复合物，其脂溶性显著增强，但水溶性的下降。目前未见公开谷维素磷脂复合物的相关文献，谷维素能否形成磷脂复合物以及形成的磷脂复合物水溶性、溶出度、生物利用度能否提高难以预料。

同时，磷脂复合物也存在容易氧化分解、不稳定、粘度大、流动性差等缺点，限制了磷脂复合物的工业化生产和开发成其他制剂的前景。因此，需要开发适用于磷脂复合物的制剂工艺，使之适用于工业化生产，并提高其稳定性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种谷维素磷脂复合物及其制备方法与应用，通过溶剂的筛选实现谷维素磷脂复合物的制备并增强谷维素水溶性，从而增强溶出和生物利用度；并通过调节谷维素磷脂复合物粒径改善粘性、可压性和稳定性，适用于粉末直压工艺制备口服片剂。

本发明的目的通过以下技术方案实现：一种谷维素磷脂复合物，包括谷维素和磷脂，所述谷维素和磷脂的质量比为1：3~8；所述谷维素磷脂复合物的粒径为120~180 μm，平衡溶解度大于4mg/ml。

优选的，所述谷维素和磷脂的质量比为1：4。

一种谷维素磷脂复合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：称取质量比为1：3~8的谷维素和磷脂，混合均匀后放入烧瓶中。

步骤2：向烧瓶中加入丙酮或四氢呋喃，控制温度20~35℃反应1~4 h，旋蒸法除去溶剂。

步骤3：收集步骤2所得干燥产物，过80~120目筛，得到谷维素磷脂复合物粉末。

一种谷维素口服制剂，包括上述谷维素磷脂复合物以及药学上可接受的辅料。