[发明专利]一种2-氟吲哚类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑氟吲哚类化合物的合成方法，包括如下步骤：(1)将邻胺基查尔酮类化合物、溴二氟乙酸乙酯、碱和有机溶剂加入到耐压密封反应容器中，在氮气气氛下于50‑100℃下搅拌反应10‑15h；(2)将步骤(1)所得的物料冷却至室温后，加入乙酸乙酯充分混合，再依次经过滤和乙酸乙酯洗涤，获得有机相；(3)旋干步骤(2)所得的有机相中的有机溶剂，再经纯化和洗脱剂淋洗，即得所述2‑氟吲哚类化合物。本发明可以在温和的条件下，在氮气的参与下，加入碱和溶剂，以邻胺基查尔酮类化合物为原料高效的实现2‑氟吲哚类化合物的合成。

技术领域

本发明属于有机材料技术领域，具体涉及一种2-氟吲哚类化合物的合成方法。

背景技术

氟原子或含氟基团具有独特的物理化学性质，如酸碱性、脂溶解性和代谢稳定性等。另外，含氟化合物也可以控制不对称反应中的反应性和立体化学。近十年来，氟原子被引入生物活性支架材料在有机和药物化学领域越来越受到重视。

吲哚作为一种非常重要的杂环骨架，广泛存在于天然产物、生物活性化合物和其他功能分子中。

现有技术中，2-氟吲哚类化合物由于其合成难度较大，目前合成方法较少，主要是先要通过合成吲哚这一类化合物，随后再对其实现氟化，或者需要钯、铜、银、钌等过渡金属对吲哚环实现C-H活化，从而实现合成2-氟吲哚类化合物。这些方法较为麻烦，反应条件苛刻，同时需要采用过渡金属等，合成成本较高价值，从而严重限制了其应用。如何实现2-氟吲哚类化合物的高效合成，成为目前的研究重点和难点。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种2-氟吲哚类化合物的合成方法。

本发明的技术方案如下：

一种2-氟吲哚类化合物的合成方法，包括如下步骤：

(1)将邻胺基查尔酮类化合物、溴二氟乙酸乙酯、碱和有机溶剂加入到耐压密封反应容器中，在氮气气氛下于50-100℃下搅拌反应10-15h；上述邻胺基查尔酮类化合物的结构式为以下之一：

(2)将步骤(1)所得的物料冷却至室温后，加入乙酸乙酯充分混合，再依次经过滤和乙酸乙酯洗涤，获得有机相；

(3)旋干步骤(2)所得的有机相中的有机溶剂，再经纯化和洗脱剂淋洗，即得所述2-氟吲哚类化合物。

在本发明的一个优选实施方案中，所述碱为磷酸钾、碳酸钾、氢氧化钾、碳酸铯、碳酸钠或氢氧化钠。

进一步优选的，所述碱为磷酸钾。

在本发明的一个优选实施方案中，所述有机溶剂为乙腈、1，4-二氧六环、丙酮或四氢呋喃。

进一步优选的，所述有机溶剂为乙腈。

在本发明的一个优选实施方案中，所述洗脱剂由石油醚和二氯甲烷组成。

进一步优选的，所述石油醚和二氯甲烷的体积比为1-5∶1。

更进一步优选的，所述石油醚和二氯甲烷的体积比为5∶1

在本发明的一个优选实施方案中，所述邻胺基查尔酮类化合物、溴二氟乙酸乙酯、碱和有机溶剂的比例为0.1-0.3mmol∶0.5-1mmol∶0.5-1mmol∶1.5-2.5mL。

进一步优选的，所述邻胺基查尔酮类化合物、溴二氟乙酸乙酯、碱和有机溶剂的比例为0.2mmol∶0.6mmol∶0.6mmol∶2mL。

本发明的有益效果是：

1、本发明可以在温和的条件下，在氮气的参与下，加入碱和溶剂，以邻胺基查尔酮类化合物为原料高效的实现2-氟吲哚类化合物的合成。