[发明专利]一种西曲瑞克制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种西曲瑞克制剂及其制备方法，涉及生物医药技术领域，该制备方法包括对含有甘露醇和醋酸西曲瑞克的混合溶液进行第一～第三阶段冷冻，第一阶段的条件为：降温至‑20～‑40℃后，保温0.1～2h；第二阶段的条件为：升温至‑20～‑5℃，保温0.1～2h；第三阶段的条件为：降温至‑20～‑40℃后，保温0.1～2h。该方法通过先将温度降低至溶液玻璃态转变温度附近，保持一段时间，在升温到一定温度后再次降温至溶液完全冻实，能最大限度地保证西曲瑞克制剂产品的稳定性。同时，经上述冷冻处理后，还可以在干燥阶段选择较高的干燥温度进行干燥，不但不会影响产品质量，还缩短了干燥时间，降低生产成本。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体而言，涉及一种西曲瑞克制剂及其制备方法。

背景技术

西曲瑞克是德国ASTA MEDICA公司研制的一种促性腺激素释放激素(LHRH)拈抗剂，能控制卵巢的刺激作用，预防不成熟卵泡过早排出，帮助受孕。主要用于对进行控制性卵巢刺激的患者，防止提前排卵，进而进行采卵和辅助生殖技术治疗。

现有专利CN94101378.2公开了一种西曲瑞克冻干药物组合物的制备方法，其公开的制备方法为采用乙酸溶解西曲瑞克，加注射用水稀释，然后，加入甘露醇，获得甘露醇、西曲瑞克溶液，将溶液过滤分装，并冷冻干燥。该制备方法主要解决了过滤难和含量损失的问题，然后，实践证明制备得到的曲瑞克冻干药物组合物具有稳定性较差的技术问题。

现有的注射用醋酸西曲瑞克国内市售产品的保存条件为25℃，有效期为两年。因市场上的注射用醋酸西曲瑞克大都存在长期存放、加速试验中稳定性差，有关物质大幅度增加，因而美国FDA要求其贮藏温度为2-8℃。

如何改善醋酸西曲瑞克的稳定性问题使其能够在室温的条件下长时间保存是如今亟待解决的技术难题之一。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种西曲瑞克制剂及其制备方法。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明实施例提供了一种西曲瑞克制剂的制备方法，其包括将含有甘露醇和醋酸西曲瑞克的混合溶液冷冻后干燥，所述冷冻包括第一阶段、第二阶段和第三阶段；

所述第一阶段的条件为：降温至-20～-40℃后，保温0.1～2h；

所述第二阶段的条件为：升温至-20～-5℃，保温0.1～2h；

所述第三阶段的条件为：降温至-20～-40℃后，保温0.1～2h。

第二方面，本发明实施例提供了一种西曲瑞克制剂，其由前述任一实施例所述的西曲瑞克制剂的制备方法制得。

本发明具有以下有益效果：

本发明实施例提供了一种西曲瑞克制剂及其制备方法，该制备方法包括对含有甘露醇和醋酸西曲瑞克的混合溶液冷冻后干燥，所述冷冻包括第一阶段、第二阶段和第三阶段；

所述第一阶段的条件为：降温至-20～-40℃后，保温0.1～2h；

所述第二阶段的条件为：升温至-20～-5℃，保温0.1～2h；

所述第三阶段的条件为：降温至-20～-40℃后，保温0.1～2h。

本发明经研究发现，通过先将温度降低至混合溶液玻璃态转变温度附近(-30℃)，保持一段时间，在升温到一定温度后再次降温至混合溶液完全冻实，以最大限度地保证西曲瑞克制剂产品的稳定性，同时，还可以在干燥阶段选择较高的干燥温度进行干燥，不但没有影响产品质量，还缩短了干燥时间，降低生产成本。

具体实施方式