[发明专利]一种金黄色葡萄球菌抑制物及其制备方法、应用有效
| 申请号: | 202110113310.4 | 申请日: | 2021-01-27 | 
| 公开(公告)号: | CN112656810B | 公开(公告)日: | 2023-05-02 | 
| 发明(设计)人: | 王金纪;耿娜;张广斌;刘建柱;李桂华;于宏;庚承芳;张劲;梁潇;米雪丽;康鲁风 | 申请(专利权)人: | 山东中农普宁药业有限公司;山东倍倍安生物科技有限公司 | 
| 主分类号: | A61K9/10 | 分类号: | A61K9/10;A61K33/00;A61P15/14;A61P31/04;A61K31/047 | 
| 代理公司: | 北京金宏来专利代理事务所(特殊普通合伙) 11641 | 代理人: | 左海明 | 
| 地址: | 271024 *** | 国省代码: | 山东;37 | 
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 金黄色 葡萄球菌 抑制 及其 制备 方法 应用 | ||
本发明涉及一种金黄色葡萄球菌抑制物及其制备方法、应用,属于医用组合物技术领域。所述金黄色葡萄球菌抑制物为富氢甘油,氢气以小气泡的形式均匀分散于甘油中。富氢甘油通过搅拌状态下将氢气加压以小气泡的形式分散于甘油中。本发明设计的富氢甘油可有效抑制金黄色葡萄球菌的生长,能够应用于金黄色葡萄球菌性的乳腺炎的治疗,效果显著。
技术领域
本发明涉及医用组合物技术领域,具体涉及一种金黄色葡萄球菌抑制物及其制备方法、应用。
背景技术
奶牛乳腺炎是严重危害养牛业的重要疾病,尤其是金黄色葡萄球菌引起的乳腺炎,仍缺乏有效治疗手段。当发生感染时,乳腺组织内的模式识别受体迅速活化并识别病原的相关分子模式(PAMPs)进而启动炎症反应。在金黄色葡萄球菌感染过程中TLR2和Nod2信号通路发挥着重要作用,它们能快速激活多条炎症相关信号通路,如:NF-KB信号通路和MAPK信号通路。Myd88是TLR信号通路中的关键衔接蛋白,RIP2是Nod2信号通路中的核心衔接蛋白,IKB是NF-KB中的重要蛋白,激活后发生磷酸化进一步被泛素化后从NF-KB二聚体内释放并解离NLS序列,最终发挥转录活性。MAPK家族有八个亚族,哺乳动物内主要包括p38、Erk信号通路。其中Erk占据枢纽位置,p38参与调节氧化应激。
发明内容
为解决现有技术中存在的问题,本发明专利设计了一种金黄色葡萄球菌抑制物,可有效抑制金黄色葡萄球菌的感染信号通路,抑制效果明显、可靠。
本发明所述的金黄色葡萄球菌抑制物为富氢甘油,所述富氢甘油是将氢气以若干微型小气泡的形式均匀分散于甘油中的油气混合物。
进一步的,所述富氢甘油中氢气的量不低于7mg/L,小气泡的直径不大于1μm。保证富氢甘油中足够的氢气含量。
本发明专利同时设计了上述金黄色葡萄球菌抑制物的制作方法,所述制作方法为由制氢装置生产高纯氢气,并经由加压泵将高纯氢气通入到甘油中,甘油盛放在设有搅拌器的密闭容器中,甘油在通入高纯氢气的同时需持续搅拌。
进一步的,所述加压泵通入高纯氢气的压力为400MPa,氢气加压通入过程需维持1至2小时,搅拌转速为3000转/h。
本发明设计的金黄色葡萄球菌抑制物可有效应用于金黄色葡萄球菌性乳腺炎的治疗。
相对于现有技术,本发明专利设计的金黄色葡萄球菌抑制物的进步之处在于,富氢甘油能够有效降低金黄色葡萄球菌的感染复数,恢复细胞状态并且减轻炎症症状。对TLR/NLR、NF-KB和MAPK中的关键分子有一定的抑制作用,可以降低金黄色葡萄球菌诱导的TNF-α、IL-1β和IL-6炎症细胞因子的表达,证明其可以通过抑制炎性因子的表达减少炎症过程中的损伤。证实富氢甘油在治疗奶牛乳腺炎以及炎症相关氧化应激过程中具有很好的应用前景。
附图说明
图1是血液中TNF-α、IL-1β和IL-6水平
图2是血常规检测数据
图3是乳腺部匀浆后倍比稀释涂板观察结果
图4是乳腺上皮戊二醛固定液中电镜观察结果
图5是乳腺上皮于4%甲醛溶液后HE染色镜观察结果
图6是Myd88和RIP2蛋白的Western Blot检测结果
图7是NF-KB和IKB蛋白的Western Blot检测结果
图8是Erk和p38蛋白的Western Blot检测结果
附图说明:图中B代表1组及空白对照组、H/H2代表2组即未注射金黄色葡萄球菌只持续涂抹富氢甘油组、S/S.aureus代表3组即注射金黄色葡萄球菌组、S+H2代表4组即注射金黄色葡萄球菌后持续涂抹富氢甘油组
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