[发明专利]一种可溶性ST2蛋白抗原决定簇多肽及其应用

说明书

本发明提供了一种可溶性ST2蛋白抗原决定簇多肽及其应用。所述可溶性ST2蛋白抗原决定簇多肽的氨基酸序列为如SEQ ID NO.1所示序列和SEQ ID NO.2所示序列之一。本发明所述的可溶性ST2蛋白抗原是通过使用所述的抗原决定簇多肽与载体蛋白偶联制备的，所述的可溶性ST2蛋白抗体是由所述抗原制备成的单克隆抗体或多克隆抗体，所述的单克隆抗体和多克隆抗体用于制备可溶性ST2蛋白检测试剂盒。本发明所述的可溶性ST2蛋白抗原决定簇多肽具有良好的抗原性，用其制备的抗原免疫动物能够产生特异性的抗体，制备的可溶性ST2蛋白抗原具有良好的免疫原性，制备的ST2蛋白抗体可以特异性地结合人血清中的可溶性ST2，制备的可溶性ST2检测试剂盒可有效检测人血清中的ST2蛋白水平。

技术领域

本发明涉及多肽化学领域，具体为一种可溶性ST2蛋白抗原决定簇多肽及其应用。

背景技术

生长刺激因子基因表达2蛋白（Growth Stimulating Express Gene 2，ST2）是白介素Ⅰ受体家族成员，在1989年首次报道发现，但当时该蛋白的功能和机理尚未明确，所以一直以来被认为是一个孤儿受体，直到2005年研究发现了ST2的特异性配体—白介素33（IL-33）。近年来，ST2的研究热点主要围绕心血管疾病方面，与心血管相关的ST2主要包括两个构型：可溶性ST2（sST2）和跨模型ST2（ST2L）。ST2L主要分布在心肌细胞中，与IL-33构成信号通路，对抗心肌纤维化和心肌肥大，减缓心室重构，起到保护心肌的作用；sST2主要存在于血液中，并与ST2L竞争性结合IL-33，sST2与IL-33结合后，会削弱ST2L-IL-33信号通路的心肌保护作用，促进心室重构。另一方面，sST2在心肌受到牵张刺激的时候会分泌到外周血液中，因此sST2可以作为反映心肌纤维化的可检测指标，且不受年龄、种族、体重指数、肾功能等影响。

一些研究表明，sST2在辅助诊断心衰、预测心衰预后情况、细化心衰临床分层、预测患者死亡几率等临床应用方面都有良好的应用价值。一项对593例因急性呼吸困难进入急诊室患者的1年随访研究发现，血液中sST2含量可以预测患者1年内的死亡率，血浆sST2浓度高于平均值的患者比浓度低的患者1年内病死率高11倍。另一项针对137例急性心衰患者的随访研究中发现，1年内41例患者死亡，其发病初期sST2的浓度提升较未死亡患者高，sST2的浓度与心力衰竭患者长期死亡率显著相关，更进一步的，sST2的浓度700ng/L可以独立预测急性心衰患者1年内病死率。除了基线水平的sST2含量外，sST2的动态检测能够更有效的对急性/慢性心衰患者进行风险分层和预后评估，因为sST2与其他标志物相比，具有较低的生物变异率，更适用于检测病情指导治疗。sST2的短期迅速下降对于急性心衰患者，提示治疗反应良好，具有更好的预后，而sST2的升高更可能反映死亡风险的升高。《美国心衰指南》、《中国心力衰竭诊断和治疗指南》中已提出，可溶性ST2可以反映心肌纤维化，是临床上极具潜力的新一代心衰管理标志物。

因此，sST2的浓度测定对于心血管疾病患者的临床和预后管理有重要的临床意义与价值。常规的sST2的检测方法通常是免疫检测，即使用sST2抗体检测其水平，所以，合适的ST2抗原决定簇多肽的发现和制备也成为了sST2检测的重点。

随着医学检验领域的发展，临床上需要一种兼具高度特异性和抗原性的可溶性ST2蛋白抗原决定簇多肽，以适用于高度特异性抗体的制备与生产。因此，提出一种可溶性ST2蛋白抗原决定簇多肽及其应用，具有良好的应用前景和现实意义。

发明内容

针对上述背景技术中的不足，本发明提供一种可溶性ST2蛋白抗原决定簇多肽及其应用，本发明的抗原决定簇多肽抗原性高，特异性强，可用于制备对应的可溶性ST2特异性抗原和抗体，及可溶性ST2检测试剂盒和应用。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

第一方面，本发明提供一种可溶性ST2蛋白抗原决定簇多肽，所述抗原决定簇多肽（1）和（2）的氨基酸序列为如SEQ ID NO.1所示的序列和SEQ ID NO.2所示的序列，具体为：