[发明专利]包含绿原酸的药物组合物在制备治疗病理性黄疸的药物中的用途

说明书

本发明提供了一种包含绿原酸的药物组合物在制备治疗病理性黄疸的药物中的用途，属于生物医药领域。在本发明的药物组合物中采用绿原酸作为主要活性成分，并且采用双歧杆菌和母乳低聚糖作为辅助成分，后者能够有效增强绿原酸治疗病理性黄疸的疗效，从而降低其用量。本发明药物组合物能够有效降低血液中总胆红素和间接胆红素的含量，为病理性黄疸，尤其是溶血性黄疸的药物治疗提供了新的手段和选择。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及包含绿原酸的药物组合物在制备治疗病理性黄疸的药物中的用途。

背景技术

黄疸是常见的临床症状，在新生儿期尤为常见，由于其发病机制不同，它既可以是生理现象，又可以是病理现象。其中新生儿溶血症、新生儿感染、胆道畸形、肝炎等疾病是病理性黄疸最常见的原因。按照病因的不同病理性黄疸通常包括溶血性黄疸、肝细胞性黄疸、阻塞性黄疸。其中，溶血性黄疸是由于红细胞在短时间内大量破坏，释放的胆红素大大超过肝细胞的处理能力而出现黄疸。血清中胆红素的增高以间接胆红素为主。如新生儿黄疸、恶性疟疾或因输血不当引起的黄疸，都属于这一类。自身免疫性溶血性贫血、遗传性球形红细胞增多症、不稳定血红蛋白病等原因所致的体内红细胞破坏过多，发生贫血、溶血，使血内胆红素原料过剩，均可造成溶血性黄疸。

现有的治疗病理性黄疸的药物中较常用的为苯巴比妥，它能诱导肝脏微粒体葡萄糖醛酸转移酶活性，促进胆红素与葡萄糖醛酸结合，降低血浆胆红素浓度，对于治疗新生儿髙胆红素血症具有明显的作用。然而，苯巴比妥用药后常出现头晕、困倦等后遗效应，导致嗜睡及吮奶缓慢等副作用，久用可产生耐受性及依赖性，多次连用易蓄积中毒；少数患者可出现皮疹、药热、剥脱性皮炎等过敏反应。此外，还可以采用蓝光照射和茵栀黄治疗新生儿病理性黄疸。蓝光照射是一种治疗新生儿黄疸的常用方法。但是，这种方法需要由专业医疗人员使用专业设备进行，这使得新生儿需要住院治疗，造成母婴分离，有可能影响母乳喂养。此外，蓝光照射治疗还有发热、皮疹和腹泻等症状。茵栀黄是我国传统退黄药物，含有茵陈、栀子、黄芩、金银花等，具有清热解毒、利湿退黄作用。但是，茵栀黄本身是中成药，成分不明确，毒副作用很难评估。早在2016年国家食品药品监督管理总局已经禁止将茵栀黄注射剂用于新生儿、婴幼儿，并且2017年重新发布了修订茵栀黄口服制剂说明书的公告，其中明确强调了口服茵栀后会出现腹泻、呕吐和皮疹等不良反应。因此，开发新的安全、有效且便于婴儿使用的治疗病理性黄疸的药物具有重要的意义。

绿原酸(chlorogenic acid,CGA)又名咖啡鞣酸，是由咖啡酸(caffeic acid,CA)和奎尼酸(quinic acid,QA)组成的缩酚酸，其化学名为3-o-咖啡酰奎尼酸(3-o-caffeoylquinic acid,CGA)。绿原酸是植物在进行有氧呼吸的过程中，经磷酸戊糖途径中间产物合成的一种苯丙素类物质。绿原酸已经被开放应用于食品，保健品，化妆品和药品等多个领域。由于它广泛的存在于常见的各种蔬菜水果中，具有多种生物活性，如心血管保护作用、抗氧化作用、抗紫外及抗辐射作用、抗诱变及抗癌作用、抗菌作用、抗病毒作用、降脂降糖作用、免疫调节作用等。在医药化工和食品等领域都具有广泛的应用。现已经报道的绿原酸有多种药理作用，本发明人此前首次报道了绿原酸具有治疗病理性黄疸的作用。

本发明是发明人对“绿原酸在制备治疗病理性黄疸的药物中的用途”(参见CN104739818A，公开日期：2015年07月01日)发明的改进。本发明人在对绿原酸药理作用的深入研究中意外地发现了能够显著提高绿原酸治疗病理性黄疸的疗效并显著降低其用量的方法，研制出了一种特别适于婴儿使用的治疗病理性黄疸的药物组合物。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明通过以特定用量比例将主要活性成分绿原酸与辅助成分双歧杆菌和母乳低聚糖组合，制成了一种特别适于婴儿使用的治疗病理性黄疸的安全有效的药物组合物。

具体地，通过以下几个方面的技术方案实现了本发明：