[发明专利]一种氟代化合物的制备方法

说明书

本发明提供一种由烯丙醇化合物制备氟代化合物的新方法，其特征在于：以芳烯丙醇化合物为原料，以联萘酚磷酸酯和铜盐为催化剂，与氟化剂反应得到，所述烯丙醇化合物的结构式为所述氟代化合物的结构式为所述R为H、C1‑C6的烷基、C1‑C6的烷氧基、卤素、氰基、硝基或三氟甲基，且R为单取代或多取代，当R为多取代时，取代基相同或不同。催化剂中的联萘酚磷酸酯相对于现有技术中的其它配体，结构更加简单，获取途径更容易，既可以直接购买，也可以自己合成，而铜盐也相对廉价且更加环保，本申请将两种简单易得且经济环保的物质联合使用，出人预料的发现其在催化烯丙醇化合物制备氟代产物的反应中具有很高的应用价值。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种氟代化合物的制备方法，更具体涉及一种由烯丙醇化合物制备氟代化合物的新方法。

背景技术

氟(F)是一种非常特殊的化学元素，由于氟元素的电负性很高，不同于其他元素的性质，将氟原子引入到有机分子中，可改变母体化合物的物理、化学及生物生理性能，从而赋予含氟有机化合物独特的性质，含氟有机化合物被广泛应用于医药，农药，材料等领域，而引入氟原子来改变和提高化合物的生物活性己经成为新产品研究开发的热点。如何高效地实现C-F键的构建是目前很多化学工作者研究的重点。

目前，对于C-F键的构建方法主要有以下几种：

(1)Katie Dempsey等(Tetrahedron,74,(2018),3507-3511)报道了主要以苄基溴为原料、环丙烷盐作为相转移催化剂、氟化铯作为氟化剂制备得到氟代产物，但是苄基溴本身价格昂贵，使用的催化剂催化活性不是很高，反应时间长，部分产物的收率很低。

(2)D.EilidhSood等(Angew.Chem.Int.Ed.2020,59,8460-8463)报道了以醇为底物，以氯化亚铜为金属盐，氟化铜为氟化试剂，并添加了DIC、CPME和水等成分催化制备得到氟代产物，反应体系非常复杂，后处理困难，且反应周期长，催化活性也不高，整体上不利于工业化发展。

(3)Matthew H.Katcher等(J.Am.Chem.Soc.2011,133,15902-15905)报道了以氯代烯丙基化合物为底物，使用双膦配体和钯催化剂，氟化银作为氟化试剂，制备得到相应的氟代产物，钯催化剂价格昂贵，双膦配体结构复杂，不易制备，虽然可以室温制备，但是反应周期长，且产物收率不高，并且含有大量的异构体，分离困难，同样不适合大规模生产。

(4)Marie-Gabrielle Braun等(J.Am.Chem.Soc.2013,135,12990-12993)报道了以1-癸烯为底物，使用了(salen)CrCl以及Pd配合物作为共同催化剂，以Et ₃N·3HF为氟化试剂，制备得到相应的氟代产物，该反应的催化剂不但价格昂贵，且Cr作为重金属，对环境污染很大，虽然反应条件温和，但同样存在反应周期长，且产物收率不高，并且含有大量的异构体，分离困难，同样不适合大规模生产。

(5)中国专利申请CN201811005586报道了以烯丙基醇类化合物为底物，使用了铁盐和双齿亚磷酸酯配体作为催化剂，以氟化银为氟化试剂制备得到相应的氟代产物，该方法除了适用于芳香族烯丙醇类化合物的氟化反应之外，对部分脂肪烯丙醇衍生物也具有好的催化活性，但是该体系仍然存在反应温度高、反应周期长的问题，部分产物的收率仍然不高，该方法仍然有很大的改造空间。

发明内容

本发明的目的在于为了克服现有技术氟代化合物存在的这一系列缺陷，提供一种氟代化合物的制备方法，更具体涉及一种由烯丙醇化合物制备氟代化合物的新方法，其特征在于：以芳烯丙醇化合物为原料，以联萘酚磷酸酯和铜盐为催化剂，与氟化剂反应得到，所述烯丙醇化合物的结构式为所述氟代化合物的结构式为所述R为H、C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、卤素、氰基、硝基或三氟甲基，且R为单取代或多取代，当R为多取代时，取代基相同或不同。