[发明专利]一种雷公藤红素衍生物及其制备方法和医用用途

说明书

本发明公开一种雷公藤红素衍生物及其制备方法和医用用途，提供了一种新的化合物‑‑雷公藤红素衍生物，可抑制细胞水平HIF‑1α表达，其IC50值仅为0.05μM，活性较雷公藤红素相比提高约5倍，且毒性降低22倍；异种移植小鼠研究结果表明，本发明化合物能显著抑制裸鼠的肿瘤生长，且无明显毒副作用；本发明化合物的制备方法具有原料来源丰富，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜易得的优点。

技术领域

本发明公开一种雷公藤红素衍生物，为一种新的化合物；本发明同时还提供了雷公藤红素衍生物在治疗癌症中的医用用途，属于医学医药技术领域。

背景技术

近年来，随着癌症发病率的逐年升高，全世界每年死于恶性肿瘤的病人已上升为各种死因的第二名，严重威胁到人类的健康。与人体健康细胞相比，肿瘤细胞具有无限增殖、快速分裂的特点，而肿瘤细胞的无限增殖往往需要大量的氧气与营养物质。因此，缺氧成为肿瘤组织与肿瘤细胞的一种常态。这种局部的缺氧环境会促进肿瘤组织周围新血管的生成，肿瘤组织因获得更充足的氧气和养料而能够继续无限快速的生长。在缺氧环境诱导肿瘤血管生成的过程中，缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）是其反应过程中的关键性转录调控因子。肿瘤组织细胞中的HIF-1α在缺氧环境的诱导下持续高表达，从而使肿瘤组织中缺氧与饥饿状态得到缓解。因此，基于HIF-1α靶点的低氧信号通路阻断剂能高效低毒的特异性抑制肿瘤的发生和发展，现已成为抗肿瘤药物研发的热点。

发明内容

本发明公开一种雷公藤红素衍生物，为一种新的化合物，该化合物表现出较强的HIF-1α抑制活性，能够应用于抗肿瘤领域。

本发明公开一种雷公藤红素衍生物的制备方法，具有反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜易得的优点。

本发明所述的一种雷公藤红素衍生物，其化学结构式为:

上述雷公藤红素衍生物的命名为：

2-(quinolin-3-yloxy)ethyl(2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR)-10-hydroxy-2,4a,6a,9,12b,14a-hexamethyl-11-oxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-tetradecahydropicene-2-carboxylae；

简称：C6；分子式为：C₄₀H₄₇NO₅；分子量为：621.34。

本发明公开一种雷公藤红素衍生物及其制备方法，具体制备步骤如下：

1）将3-羟基喹啉10 mmol、二溴乙烷30 mmol加入5 mL甲基异丁基甲酮溶液中，碳酸铯20 mmol作为催化剂，110℃下反应5 h；

2）反应完成后，用二氯甲烷以及饱和食盐水洗涤，干燥，柱层析得卤代物；

3）取雷公藤红素1mmol与步骤2）所得卤代物1.2 mmol及NaHCO₃ 3 mmol混合， N,N-二甲基甲酰胺5 mL作为溶剂，于60℃下搅拌4-6 h，TLC监测反应完全后，倒入15 mL水中，加入15 mL乙酸乙酯，乙酸乙酯层用饱和食盐水洗涤三次，用无水硫酸钠除去水分，减压旋蒸除去乙酸乙酯，得到红色油状物用硅胶色谱法进行纯化，二氯甲烷甲醇（100:1-30:1）为展开剂洗脱后即得目标产物C6。

本发明所述的C6核磁共振数据如下：