[发明专利]1,2,4-三唑的制备

说明书

本发明属于有机化学领域，涉及1,2,4‑三唑的制备方法。本发明公开3‑氨基‑1,2,4‑三唑和2‑甲苯磺酰基‑1,2,4‑三唑‑3‑酮的制备方法。以苯磺酰腙和氰胺为原料在酸的作用下制备了一系列3‑氨基‑1,2,4‑三唑；以苯磺酰腙和氰酸钾为原料在N‑氯代丁二酰亚胺的作用下制备了一系列2‑甲苯磺酰基‑1,2,4‑三唑‑3‑酮。

技术领域

本发明属于有机化学领域，涉及1,2,4-三唑的制备方法。

背景技术

近年来，大量研究和实践表明1,2,4-三唑类化合物具有广泛的生物活性，无论在医药领域还是在农药领域1,2,4-三唑类化合物都得到了广泛的应用。

如式一所示，1,2,4-三唑类化合物常用的制备方法为：氯亚甲基酰胺和酰肼通过缩合反应生成N-酰氨基脲，N-酰氨基脲分子内环化缩水生成1,2,4-三唑。该方法主要缺点包括：(1)反应原料氯亚甲基酰胺和酰肼多数商业不可得；(2)反应条件相对苛刻，如氯亚甲基酰胺的制备常使用三氯氧磷(POCl₃)，不利于实验操作和工业化生产。

本发明以苯磺酰腙和氰胺为原料在酸的作用下制备了一系列3-氨基-1,2,4-三唑，以苯磺酰腙和氰酸钾为原料在N-氯带丁二酰亚胺的作用下制备了一系列2-甲苯磺酰基-1,2,4-三唑-3-酮。该反应原料廉价易得，反应条件温和，底物适用范围广，实验操作简便，更有利于工业化生产。

发明内容

本发明的目的是公开一种3-氨基-1,2,4-三唑的制备方法，其反应通式如式二所示：

其中R为：烷基、苯基、取代苯基、苯乙烯基、乙酰乙酯基；

反应所用酸为：三氟化硼、三氯化铁、四氯化钛、三氟甲磺酸钪、三氯化铝、三溴化铝；

反应所用溶剂为：1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙腈、硝基甲烷、甲苯；

反应所用温度为室温；

反应中苯磺酰腙:氰胺:酸的摩尔比为1:2:1.5。

本发明的另一目的是公开一种2-甲苯磺酰基-1,2,4-三唑-3-酮的制备方法，其反应通式如式三所示：

其中R为：烷基、苯基、取代苯基、苯乙烯基、噻吩基；

反应所用溶剂为：乙腈、硝基甲烷、叔丁醇、叔戊醇、异丙醇；

反应所用温度为室温；

反应中苯磺酰腙:氰酸钾:N-氯代丁二酰亚胺的摩尔比为1:2:1.1。

具体实施方式

以下为本发明的实施例，但本发明的内容并不局限于此。

实施例一：3-氨基-1,2,4-三唑的制备方法：

氩气保护下，将苯磺酰腙(0.2mmol)溶于1,2-二氯乙烷(3mL)中，加NH₂CN(0.4mmol)，BF₃·OEt₂(0.3mmol)，室温反应至苯磺酰腙完全消失(5-24小时)，产物乙酸乙酯(200mL)萃取，有机相用饱和Na₂CO₃溶液洗，食盐水洗，无水MgSO₄干燥，减压蒸除溶剂，柱层析分离得3-氨基-1,2,4-三唑。

谱图数据如下：