[发明专利]α-溴肉桂醛防治细菌感染性疾病的应用

说明书

本发明公开了α‑溴肉桂醛防治细菌感染性疾病的应用，α‑溴肉桂醛可抑制FtsZ蛋白聚合，干扰细菌正常分裂，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌表现出广谱的抗菌活性。在小鼠多药耐药菌腹腔感染模型中，α‑溴肉桂醛可显著提高感染动物的生存率，且具有安全低毒的特点，表明α‑溴肉桂醛具有良好的抗菌活性，可作为治疗细菌感染性疾病的先导药物。

技术领域

本发明属于细菌感染性疾病的防治技术领域，涉及α-溴肉桂醛防治细菌感染性疾病的应用。

背景技术

细菌感染是威胁人类健康最主要的疾病之一，每年因感染死亡的病例数超过1000万例，而多药耐药菌的蔓延极大限制了临床抗菌药物治疗的有效性。

FtsZ蛋白是细菌分裂的关键分子，在各类细菌中分布广泛且同源性高。细菌在非增殖状态下，FtsZ蛋白以单体和寡聚体形式散在分布于细胞质；当细菌进入分裂阶段，FtsZ蛋白聚合形成原丝，并在细菌中部参与形成分裂体复合物，介导增殖细菌中部收缩凹陷，进而完成分裂过程。FtsZ蛋白抑制剂能够特异性阻断FtsZ蛋白的聚合过程，干扰细菌分裂。因此，以细菌FtsZ蛋白作为抗菌药物设计靶点十分具有发展潜力。

许多天然产物如黄连素、肉桂醛(CA)、桃拓酚等，被证实具有一定的抗菌活性，且诸多研究证明细菌FtsZ蛋白是它们的作用靶点。但细菌的脂质双分子层外膜结构，能够阻止多种物质透过，导致依据FtsZ蛋白抑制活性尚难以筛选得到可以实际用于细菌感染性疾病的FtsZ蛋白靶向分子。α-溴肉桂醛(BCA)常被用于物品的防霉、抗菌、除臭等方面，然而其抗菌谱及抗菌作用机制尚不明确，亦无研究报道α-溴肉桂醛在治疗体内细菌感染性疾病中的作用。

发明内容

本发明的目的在于提供α-溴肉桂醛防治细菌感染性疾病的应用，α-溴肉桂醛可应用于防治细菌感染性疾病的药物的制备。

为达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：

α-溴肉桂醛在制备用于防治细菌感染性疾病的药物中的应用。

优选的，所述细菌选自金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、表皮葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌或鼠伤寒沙门氏菌。

优选的，所述细菌选自金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌等的多药耐药菌株。

优选的，所述感染性疾病选自脓毒血症。

优选的，α-溴肉桂醛在制备用于干扰细菌正常分裂的药物中的应用。

优选的，α-溴肉桂醛在制备用于抑制FtsZ蛋白聚合过程的药物中的应用。

优选的，α-溴肉桂醛的小鼠灌胃给药剂量为1～5mg/kg。

本发明具有以下有益的技术效果：

α-溴肉桂醛对革兰氏阴性菌及革兰氏阳性菌均具有良好抗菌活性，可以通过抑制细菌FtsZ蛋白聚合，干扰细菌正常分裂，并对小鼠多药耐药菌腹腔感染模型发挥有效的保护作用(提高感染动物的生存率)，且具有安全低毒的特点，可作为治疗细菌感染性疾病的先导药物研究开发。

进一步的，α-溴肉桂醛对临床分离的多株多药耐药菌株抗菌作用显著。

附图说明

图1-1为不同浓度α-溴肉桂醛对FtsZ蛋白聚合的抑制作用；浓度0μg/mL为对照(Control)。

图1-2为不同浓度α-溴肉桂醛对FtsZ蛋白GTP酶活性的影响。

图1-3为不同浓度α-溴肉桂醛对细菌形态的影响，其中，A:1％DMSO(0μg/mLα-溴肉桂醛，Control)；B:8μg/mLα-溴肉桂醛；C:24μg/mLα-溴肉桂醛；放大倍数为5k和10k倍，箭头示细菌变长。