[发明专利]一种C20

说明书

本发明涉及C₂₀‑二萜生物碱类化合物，该化合物的分子结构如下式(Ⅰ)所示。本发明所述的化合物由囊距翠雀经乙醇回流提取、有机溶剂萃取和柱色谱分离纯化得到。本发明所述的化合物具有促进能量代谢、抗炎、降糖、降脂和保肝等生物活性，可用于制备预防和治疗非酒精性脂肪肝的药物。

技术领域

本发明涉及含N杂环化合物，具体涉及C₂₀-二萜生物碱类化合物，尤其是具有噁唑环的阿替生型C₂₀-二萜生物碱类化合物。

背景技术

噁唑环-N-C(20)-O-C(7)-阿替生型生物碱在自然界分布极少，自2001年从翠雀属植物 Delphinium virgatum的全草中分离得到了第一个噁唑环-N-C(20)-O-C(7)-阿替生型生物碱Atisine(Mericli A H,Mericli F,Desai H K.Diterpenoid Alkaloids fromDelphinium virgatum Poiret. Chinese Chemical Letters,Die Pharmazie,2001,32(32):418-419.)。随后从同属植物Delphinium chrysotrichum的全草中也分离得到了两个噁唑环-N-C(20)-O-C(7)-阿替生型生物碱delphatisine A和delphatisine B(YangqingHe,Xiaomei Wei,Yili Han,Liming Gao.Two new diterpene alkaloids fromDelphinium chrysotrichum.Chinese Chemical Letters,2007,18(5):545-547)。二萜生物碱具有重要的生物活性，其中不乏有关附甲素等已被开发成临床药物的典型代表。其复杂结构和显著的生物活性自上世纪60年代便引起了合成化学家们的广泛关注，然而由于二萜生物碱骨架拥挤、刚性较强，取代复杂，手性中心众多，合成极具挑战性，尽管已有超过1200个二萜生物碱被分离鉴定，但实现全合成的化合物不超过30个。上述研究均聚焦在该类化合物的分离鉴定和全合成上，并未有对其生物活性的研究。综上所述，目前有关C₂₀-二萜生物碱类化合物，尤其是噁唑环-N-C(20)-O-C(7)-阿替生型C_20-二萜生物碱类化合物生物活性的报道极少。

囊距翠雀为毛茛科翠雀属植物囊距翠雀(Delphinium brunonianum Royle)的干燥地上部分，多年生草本植物，分布于中国西北地区，包括西藏自治区、青海和甘肃省，海拔4500-6000 米的高山多石处，具有凉血解毒，祛风止痒的功效，主治流感、各种传染病、肝胆病、皮肤痒疹、蛇咬伤等(中国科学院植物志编辑委员会.中国植物志[M].科学出版社,1979,27.)。截止目前，国内外学者从囊距翠雀所属的翠雀属植物中分离鉴定出约100个C₂₀-二萜生物碱，其骨架类型复杂多样，大多数具有环外双键。随着国内外学者对二萜类生物碱研究日益深入，新的二萜类生物碱骨架类型不断被发现，原有的骨架类型已经不能满足新的C₂₀-二萜类生物碱分类要求。王峰鹏等按照碳原子骨架，将C₂₀-二萜生物碱分为4大类：阿替生类 (Atisane-class)、贝壳杉烷类(Kaurane-class)、重排类(Rearranged-class)、双二萜类 (Bisditerpenoid-class)(Wang F P,Liang X T.C₂₀-diterpenoid alkaloids.[J].Alkaloids Chemistry Biology,2002,59:1)。