[发明专利]桔梗多糖在制备降解SOCS1/2的药物中的应用

说明书

本发明公开了桔梗多糖在制备降解SOCS1/2的药物中的应用，属于桔梗多糖的医药用途领域。本发明首次研究发现，特定组成的桔梗多糖能够显著降低巨噬细胞中SOCS1蛋白和SOCS2蛋白的表达水平；进一步研究发现，桔梗多糖是通过激活溶酶体途径来实现对SOCS1/2蛋白的降解。SOCS1/2可能成为针对各种免疫疾病的治疗方案的合理目标，这些免疫疾病是由于免疫系统超调而发生的，例如免疫缺陷和免疫抑制疾病。本发明有望为涉及SOCS1/2免疫疾病的治疗提供新的治疗药物。

技术领域

本发明属于桔梗多糖的医药用途领域，具体涉及桔梗多糖在制备降解SOCS1/2的药物中的应用。

背景技术

细胞因子信号转导抑制因子(suppressor of cytokine signaling，SOCS)，是一类由细胞产生并反馈性阻断细胞因子信号传导过程的负性调节因子，可调节多种细胞因子，参与人体多种炎性疾病过程。

SOCS蛋白家族主要包括8个成员，SOCS1-7及CIS。它们的蛋白质结构相似：均由N端的可变区、中央的Src同源区2(Src homology 2，SH2)酪氨酸激酶催化功能区和C末端的“SOCS盒”组成。SOCS蛋白N端区的长度是可变的，大约在50-380个氨基酸不等，SOCS家族各成员间的区别就在于该区的氨基酸序列和长度各异；SH2区含有SH2结构域，能与其他信号蛋白的磷酸化酪氨酸残基结合，是SOCS蛋白发挥作用的关键部位；“SOCS盒”由40个氨基酸所组成的高度保守的基序，中间含2-10个非保守氨基酸，同源性在80％以上。SOCS的作用机制主要依赖于SH2结构域与酪氨酸磷酸化位点的结合能力，另外也与SOCS盒结合ElonginBC的能力相关。在不同的细胞系中过表达SOCS对细胞因子信号具有广泛的抑制作用。研究显示细胞因子激活多条信号途径，广泛参与细胞的增殖、凋亡、分化及发育等过程。

近年来，关于SOCS抑制细胞因子信号转导的机制研究已取得重大进展，特别是对于JAK/STAT信号通路的负反馈作用已被多项研究证实。目前对于SOCS家族的研究多集中于SOCS1-3。其中，SOCS1是早期发现的家族重要成员，研究表明，SOCS1参与JAKs-STAT通路、NF-κB通路等多条信号通路的负调控；另外，SOCS1还与肝炎、恶性肿瘤及多种自身免疫性疾病的发生密切相关。SOCS2不仅可以调控家族其他成员的表达，从而引起炎性因子的变化，还直接参与多种信号通路，调控IFN-γ、IL-6和IL-12等炎性因子的表达，对Th1/Th2平衡产生影响；另据报道，SOCS2与炎症反应和中性粒细胞的聚集有关。

但对于SOCS1和SOCS2的研究中，主要是通过高表达SOCS1/2或者敲除SOCS1/2的方式，目前还很少见有能够直接降解SOCS1/2的相关报道。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的是提供桔梗多糖在制备降解SOCS1/2的药物中的新用途。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供桔梗多糖在制备降解巨噬细胞中SOCS1和/或SOCS2的药物中的应用。

上述应用中，所述桔梗多糖通过激活溶酶体途径降解SOCS1和/或SOCS2。

上述应用中，所述巨噬细胞为猪肺泡巨噬细胞细胞系3D4/21。

上述应用中，所述桔梗多糖由桔梗总多糖(PGPStc)、分级桔梗多糖(PGPS_60c)和分级桔梗多糖(PGPS_80c)按重量比2:1:1混合而成。

优选的，所述桔梗总多糖(PGPStc)如下方法制备而成：

将桔梗饮片用8重量倍的水浸泡30min，煮沸3次，每次1h，合并滤液，将滤液加热浓缩，冷却后3000rpm离心10min，除去杂质，使其终浓度为1g/mL；缓慢加入95％乙醇，使乙醇的终浓度达80％，边加边搅拌，静置24h，离心，将沉淀干燥、纯化，即得。