[发明专利]一种铝碳酸镁颗粒剂及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种铝碳酸镁颗粒剂及其制备方法。该铝碳酸镁颗粒剂，包括铝碳酸镁和药学上可接受的辅料制成，其中，铝碳酸镁的粒径D90分布在40‑70μm范围内，粒径D50分布在5‑20μm范围内；所述辅料包括甘露醇、玉米淀粉和羟丙纤维素。本发明提供的铝碳酸镁颗粒制酸速度快、体外抗酸维持时间长、体外抗酸性能稳定，适用于老人、儿童及咀嚼或吞服固体药物困难的患者服用，且工艺流程简单，适用于商业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种铝碳酸镁颗粒剂及其制备方法。

背景技术

铝碳酸镁化学名为碳酸十六羟二铝六镁水合物，化学式为 Al₂Mg₆(OH)₁₆CO₃·4H₂O，为不溶于水的结晶性粉末，呈层状网络结构。铝碳酸镁是一种具有抗酸和抑制胃蛋白酶活性的药物，能有效对抗内源性侵袭因子对胃的攻击，同时还具有对胃肠粘膜的保护作用，是目前治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、缓解胃酸过多所引起的胃灼热(烧心)和慢性胃炎的最理想药物。

目前国内虽已有较多铝碳酸镁片或铝碳酸镁咀嚼片上市，但研究资料显示，不同厂家的铝碳酸镁片或咀嚼片质量参差不齐，关键质量属性制酸力和制酸速度存在较大差异。《药物分析杂志》(2017年第31卷第11期第2087页)报道，不同厂家间产品制酸速度差异大，6个生产厂家的片剂只有3个厂家的样品全部符合规定；15个生产厂家的咀嚼片只有4个厂家的样品全部符合规定。且样品不合格厂家内部批间产品制酸速度差异较大。《中国药品标准》(2017年第18卷第1期第 13页)报道，参考英国药典用制酸速率曲线，对收集到的22个厂家的206批铝碳酸镁片进行测定，总体合格率为65％，22个生产厂家中仅有6家样品全部合格；且不同厂家间、同一厂家不同批间产品的制酸速率差异很大。

然而，铝碳酸镁是一种抗酸药，通过与胃液直接反应而发挥治疗作用，胃排空速度对其治疗效果影响很大，药物应在胃排空之前达到预期疗效，所以药物的制酸速度是反映抗酸药制酸力的一个重要指标。

为解决目前市售产品质量参差不齐、制酸速率差异大的问题，现有技术主要针对铝碳酸镁片剂的处方组成和制备工艺进行了技术改进。

中国专利CN102813634A公开了一种铝碳酸镁片，该方案在处方中加入了表面活性剂十二烷基硫酸钠促进崩散，并通过加入弱酸类pH调节剂提高制酸力和延长抗酸作用维持时间，且需对原料药进行微粉化处理，该方案的铝碳酸镁片处方组成复杂，生产成本较高，且弱酸类pH调节剂的加入会导致片剂在酸中和时气体生成增加，从而加重因气体潴留引起的腹胀。

中国专利CN101904865A公开了铝碳酸镁分散片及其制备方法，该方案的处方中选用了可压性较佳的亲水性辅料预胶化淀粉作为稀释剂，并通过加交联羧甲纤维素钠或低取代羟丙纤维素产生促崩解协同作用，可使分散片在30秒内完全崩解。但预胶化淀粉用量太大对于片剂的强度和溶出不利，从而会导致片剂虽能较快崩解但其中的活性成分无法有效溶出与胃酸接触反应，进而最终导致该方案的分散片制酸力和制酸速率变化较大。

此外，上述药品的规格和单次服用剂量均较大(规格：0.5g，单次服用剂量 0.5g-1g)，普通片不利于固体药片吞服困难患者服用，咀嚼片不利于咀嚼困难患者服用。且普通片通常崩解时限较长，咀嚼片也只能在充分咀嚼后吞服方能及时发挥治疗作用。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供了一种铝碳酸镁颗粒剂，该铝碳酸镁颗粒制酸速度快、体外抗酸维持时间长、体外抗酸性能稳定，适用于老人、儿童及咀嚼或吞服固体药物困难的患者服用，且工艺流程简单，适用于商业化生产。

本发明的另一个目的在于提供所述铝碳酸镁颗粒剂的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明提供了如下的技术方案：