[发明专利]多肽化合物及其在预防或治疗糖尿病或糖尿病并发症中的应用

说明书

本发明公开一种多肽化合物及其在预防或治疗糖尿病或糖尿病并发症中的应用，该多肽化合物显示出了良好的长效降血糖作用和糖尿病肾病的治疗效果；同时具有高酶解稳定性、高生物活性、无不良发应发生等效果，可以用于制备用于治疗摄食过量、肥胖症和超重、胆固醇升高、糖尿病及糖尿病肾病药物。

技术领域

本发明属于生物化学技术领域，具体而言，本发明涉及一类多肽化合物及其在预防或治疗糖尿病或糖尿病并发症中的应用。

背景技术

糖尿病是常见的内分泌代谢疾病，其是一种慢性终身性疾病，由遗传因素、免疫功能紊乱等各种因素作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引起的体内代谢失衡与高血糖状态(Orfila C,Lepert JC,Modesto A,et al.IgA nephropathy complicatingdiabetic glomerulosclerosis[J].Nephron,1998,79(3):279-287.)。糖尿病主要分为1型糖尿病和2型糖尿病，1型糖尿病约占糖尿病总数的5％～10％，2型糖尿病大约占糖尿病总数的90％～95％，两种类型的糖尿病均可导致糖尿病肾病(Kanauchi M,Kawano T,DohiK.Serum IgA levels in patients with diabetic nephropathy and IgA nephropathysuperimposed on diabetes mellitus[J].Diab Res Clin Pract,2000,48(2):113-118.)。

随着糖尿病发病率的增加，糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)成为我国最常见的继发性肾脏疾病之一(Hovind P,Rossing P,Tarnow L,et al.Progression ofdiabetic nephropathy[J],Kidney Int,2001,59(2):702.)。糖尿病肾病是一种微血管并发症，临床表现为蛋白尿、渐进性肾功能损害、高血压和水肿，晚期出现严重的肾功能衰竭，是糖尿病患者主要死亡原因之一(Olsen S,Mogensen CE.How often is NIDDMeomplicated with non-diabetic renal disease？An amalysis of renal biopsies andthe literature[J].Diabetolo-gia,1996,39(12):1638-1645.)。糖尿病肾病分为以下五期：肾小球高过滤和肾脏肥大期、正常白蛋白尿期、早期糖尿病肾病期(又称“持续微量白蛋白尿期”)、临床糖尿病肾病期以及终末期肾衰竭(《实用医院临床杂志》200年7月第3卷第4期，汤益忠)。

糖尿病肾病根据病因可分为原发和继发性两大类：原发性患者占绝大多数，病因和发病机理不明；继发性患者占少数，如肢端肥大症中垂体性糖尿病肾病、柯兴综合征中类固醇性糖尿病肾病等(Cooper ME Pathogenesis,prevention,and treatment ofdiabetic nephropathy[J].Lancet,1998,352(9123):213-219.)。糖尿病微血管病变导致肾组织缺血、缺氧，使血液粘度增加，红细胞变形能力减弱，出现肾小球毛细血管内压力增高，肾小球动脉阻力增大，入球动脉阻力增高，超滤压升高；肾小球毛细血管和小动脉的损害形成蛋白尿、水肿(浮肿)、肾功能衰竭和高血压等症状。

目前认为，糖尿病肾病的发生因素是多方面的，包括多种代谢紊乱、内分泌失常、血流动力改变和微血管损害。

由于糖尿病肾病的发生因素复杂，尽管市场上已经存在一些治疗糖尿病肾病的药物，但是这些药物的治疗效果并不理想，糖尿病肾病的治疗仍然存在挑战，实有必要提供一种能够有效治疗糖尿病肾病的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一类新型的多肽化合物。本发明的发明人经过大量的实验研究，证明该类新型的多肽化合物具有更长的半衰期，具有促胰岛素活性，没有不良反应发生，可用于糖尿病及糖尿病肾病等糖尿病并发症的预防或治疗。