[发明专利]维生素D在制备调控巨噬细胞的药物中的应用在审

专利信息
申请号: 202110083845.1 申请日: 2021-01-21
公开(公告)号: CN112741823A 公开(公告)日: 2021-05-04
发明(设计)人: 陶莎莎;杨友静;尉淑慧;李倩敏 申请(专利权)人: 苏州大学
主分类号: A61K31/045 分类号: A61K31/045;A61P29/00
代理公司: 苏州市中南伟业知识产权代理事务所(普通合伙) 32257 代理人: 崔玉琳
地址: 215000 江苏*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 维生素 制备 调控 巨噬细胞 药物 中的 应用
【说明书】:

发明涉及一种维生素D在制备调控巨噬细胞的药物中的应用,本发明公开了维生素D的新用途,为预防或临床治疗与巨噬细胞相关的疾病提供了新的理论与潜在药物。

技术领域

本发明涉及生物医药领域,尤其涉及一种维生素D在制备调控巨噬细胞的药物中的应用。

背景技术

维生素D(Vitamin D)是一种脂溶性维生素,属于环戊烷多氢菲类化合物。研究发现维生素D缺乏与多种疾病(炎症反应、哮喘、心血管疾病、糖尿病、高血压、帕金森综合症、肿瘤等)的发生密切相关。与人类健康关系较为密切的维生素D包括VD3(胆骨化醇)和VD2(麦角骨化醇)。维生素D及其代谢物的主要生理作用主要是促进钙和磷在肠道的吸收,并抑制甲状旁腺释放,维持血钙和磷水平正常,进而保证骨骼健康和神经肌肉功能正常。今年来维生素D的骨骼外作用也被广泛研究和认同,较多研究认为维生素D缺乏可导致感染风险增加,尤其是呼吸道感染。近来研究发现维生素D可以诱导单核细胞分化为巨噬细胞,降低炎性细胞和趋化因子的释放,从而抑制炎症反应。

颗粒物是一种普遍存在的环境应激源,可长时间悬浮于空气中,其在空气中的浓度与空气污染呈正相关。由于其粒径小,可通过呼吸道直接进入细支气管,导致呼吸道疾病的发生,主要表现为炎性细胞浸润和肺泡间隔增厚。此外,颗粒物暴露可导致肺功能下降,哮喘、慢性阻塞性肺疾病等慢性呼吸系统疾病加重,严重者可致肺癌。研究表明维生素D可以缓解颗粒物引起的急性肺损伤。然而,其减缓炎症的保护机制仍有待阐明。

巨噬细胞是机体内存在的一类特殊的免疫细胞,不同的刺激因子作用会表现出促炎和抗炎两种作用,炎症信号其他免疫细胞相互作用清除感染,当炎症失控时会印发过度的细胞和组织损伤,进而造成难以逆转的恶性循环。现有研究发现多种刺激因子(如免疫调控分子TIPE2等)可作用于巨噬细胞从而抑制炎症,但存在获取途径少、操作复杂、副作用不明确等缺点。

因此,开发维生素D与免疫调节功能相关的新用途是本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

为解决上述技术问题,本发明的目的是提供一种维生素D在制备调控巨噬细胞的药物中的应用,本发明公开了维生素D的新用途,为预防或临床治疗与巨噬细胞相关的疾病提供了新的理论与潜在药物。

本发明的技术方案如下:

本发明要求保护维生素D在制备调控巨噬细胞的药物中的应用。

进一步地,药物用于调控巨噬细胞的功能表型转换。

进一步地,药物用于抑制巨噬细胞向M1型方向极化和/或促进巨噬细胞向M2型方向极化。

进一步地,药物用于激活M2型巨噬细胞的自噬。

进一步地,药物通过激活Stat6-KLF4通路促进巨噬细胞向M2极化。药物在蛋白水平激活KLF4。

作为本发明一具体实施方式,本发明研究发现,维生素D基于Stat6与自噬信号通路且激活Stat6-KLF4缓解颗粒所致急性肺炎。为临床治疗急性肺炎提供新的理论与潜在药物。

进一步地,药物为免疫调节剂。

进一步地,药物用于预防和/或治疗颗粒物引起的呼吸系统疾病。

进一步地,呼吸系统疾病包括急性肺损伤、哮喘或急性肺部炎症。

进一步地,维生素D包括25(OH)D、VD2或VD3。

进一步地,药物的注射剂量为1000IU/20g。

借由上述方案,本发明至少具有以下优点:

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