[发明专利]七叶皂苷在治疗非酒精性脂肪肝病中的应用

说明书

本发明提供了七叶皂苷在治疗非酒精性脂肪肝病中的应用。本发明首次通过药理实验表明：七叶皂苷对泰洛沙泊诱导的非酒精性脂肪肝病小鼠模型和油酸与棕榈酸诱导的肝细胞脂质积累模型有良好的治疗作用。实验结果证明七叶皂苷可抑制脂质在HepG2、AML12细胞中的积聚，可使NAFLD小鼠肝脏中TG含量降低，血清中ALT、AST降低，SOD升高。因此七叶皂苷治疗NAFLD的疗效确切、效果显著、副作用低，有广阔的医疗应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及七叶皂苷在治疗非酒精性脂肪肝病中的应用。

背景技术

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是由于脂质的过度积累导致肝脏发生脂肪变性，患者有少量或没有饮酒史，并且该病的发生往往没有明显的临床症状。NAFLD主要由单纯性脂肪肝及其演变的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和脂肪性肝硬化三部分所组成。单纯性脂肪肝主要是由于肝脏脂质积聚引起的，在肝细胞脂肪变性基础上发生的肝细胞炎症和脂质过氧化的双重打击就导致了非酒精性脂肪肝炎，随着肝细胞的坏死和祖细胞的增多，可以造成肝小叶结构和功能的完全崩塌，假小叶将会取代并形成纤维化，最终形成类似结节的肝硬化，并预后不佳。据目前流行病学统计，NAFLD已是全球最常见的肝疾病，全球人口患病率大约为30％。

NAFLD的发病机制尚未完全阐明，是由多种并行条件作用的结果，包括遗传易感性，脂质代谢异常，氧化应激，脂毒性，线粒体功能障碍，细胞因子和脂肪因子的改变，肠道生态失调和内质网应激等。目前，NAFLD基本的检测方法主要包括以下几个：(1)肝脂质代谢能力：血液中的甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)可作为检测肝脂代谢紊乱的指标；(2)肝损伤程度：谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)主要分布在肝细胞内，一小部分存在于肌肉细胞内。1％肝细胞坏死，即可使血清中的ALT增加1倍。所以ALT和AST升高程度与肝细胞受损程度相一致，NAFLD患者会出现肝脏和血液中的ALT、AST的不同程度的升高；(3)肝抗氧化能力：氧化应激、脂质过氧化被认为可能是导致NAFLD并促其发展的最主要因素之一，在NAFLD时,肝脏脂质沉积使血清游离脂肪酸增多,肝脏摄取更多的游离脂肪酸增加了线粒体β氧化代偿性速度,进而使得活性氧(ROS)产生增加。脂肪堆积产生的的ROS等物质能消耗超氧化物歧化酶(SOD)等抗氧化物质。因此SOD的检测和评价也作为人体氧化应激和抗氧化最常用的指标。

目前针对治疗NAFLD的药物主要是从驱动疾病发病机理的代谢紊乱(例如胰岛素抵抗和脂肪生成)和针对疾病发生的生理表现(包括细胞应激、细胞凋亡、炎症和纤维化)为出发点。详细分为：减轻胰岛素抵抗类药物(噻唑烷二酮类、双胍类、胰高血糖素样肽类似物、二肽基肽酶-4抑制剂、PPAR相关药物、PPAR相关药物)；抗氧化剂(维生素E、水飞蓟宾、胆酸类药物)；他汀类药物(非诺贝特等)；减肥药(胃肠道脂酶抑制剂：奥利司他)；保护肝细胞药物(多烯磷脂酰胆碱、甘草酸镁、还原性谷胱苷肽、S-腺苷甲硫氨酸和熊去氧胆酸等)；益生菌、益生元及其他药物。NAFLD尚未出现特效药，传统西药可能有毒副作用且成本较高，所以开发毒副作用小、价格低廉、来源丰富的中草药是我们要解决的问题。

七叶皂苷是从七叶树或天师栗的干燥成熟种子中分离出来的重要组分。七叶皂苷作为一种天然植物药，具有显著的抗炎、抑制脂质过氧化的功效，然而其减轻肝损伤、缓解肝脂质代谢异常、缓解肝氧化应激的作用未见报道。

发明内容

本发明发现了七叶皂苷在治疗非酒精性脂肪肝病药物中的应用。

进一步地，本发明所述的七叶皂苷具有降低HepG2、AML12细胞内脂质水平的功能。

进一步地，本发明所述的NAFLD是指由泰洛沙泊引起的NAFLD。

进一步地，本发明所述的七叶皂苷具有降低NAFLD小鼠肝脏中的TG功能。

进一步地，本发明所述的七叶皂苷可降低NAFLD小鼠血清中ALT、AST的水平。

进一步地，本发明所述的七叶皂苷可增强NAFLD小鼠抗氧化能力。