[发明专利]千层纸素在制备治疗银屑病的药物中的应用

说明书

本发明公开了千层纸素的一种新的医药用途，属于医药技术领域。千层纸素用于制备治疗银屑病的药物，由于其低毒副作用，可作为抗银屑病的药物进行后续开发。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及千层纸素在制备治疗银屑病的药物中的应用。

背景技术

银屑病是一种常见的由多种细胞参与的慢性炎症性疾病，复发率高，无法完全治愈。其病理表现主要为表皮角化过度及角化不全、棘层细胞肥厚、免疫细胞浸润、炎症因子水平升高及血管扩张等。目前，全世界患病率约为1％-2％，由于其发病机制尚未完全阐明，造成临床治疗较为困难，只能对症治疗，采用相关治疗药物以改善患者症状、提高患者生活质量。

银屑病根据病情轻重可以分为轻、中、重度，轻度银屑病一般采用局部用药，包括皮质类固醇、甲氨蝶呤、环孢霉素、维生素D3类似物。而对于面积较大、无法局部给药的银屑病患者则采用NB-UVB(Narrowband Ultraviolet B)或者PUVA(补骨脂素-紫外线A)光疗法。但PUVA治疗通过UVA将补骨脂与DNA交联，具有高度诱变性，长期使用会诱导皮肤癌如黑色素瘤的发生。在更严重的病例中，除基础治疗外还需加入全身性药物，传统的口服药物，如维甲酸类、MTX或环孢菌素，这些小分子药物疗效好、使用方便且价格低廉，但其对肝脏、肾脏和骨髓的高毒性及致畸性限制了其在临床治疗中的应用。

目前对于银屑病的发病机制的一种解释是免疫系统细胞(如T细胞、巨噬细胞、DC细胞等)与皮肤角质形成细胞相互作用的结果。而其中，IL-23/TH17信号轴对银屑病的发生发展起着关键作用。因此，针对TNFα、IL-17等的抗体类生物制剂目前被批准用于临床治疗银屑病。虽然，生物制剂治疗银屑病的疗效显著，但是由于其价格昂贵且存在潜在未知的风险而限制了其在临床上的应用。因而寻找有效且毒副作用小的小分子化合物，仍然是治疗银屑病的重要方向。

千层纸素(OroxylinA，OA)是黄芩的有效成分之一，目前已被证实具有广泛的药理作用，包括抗癌、抗炎、神经保护、抗凝血等。近年来多项研究显示，多种黄酮类中药提取物可对组织器官、免疫细胞及免疫分子进行调节，同时千层纸素也被报道对于肠炎、关节炎、吸烟诱导的肺部炎症及哮喘具有一定程度的治疗作用，提示了千层纸素可能具有相对广谱且安全的抗炎作用。

目前，还未有千层纸素用于制备银屑病治疗药物的报道。

发明内容

本发明的目的是提供千层纸素的一种新的医药用途。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

千层纸素在制备治疗银屑病的药物中的应用。

所述药物为口服给药，药物对小鼠的有效剂量为20-80mg/kg，优选80mg/kg。阳性药为环孢菌素A(CSA)。

进一步地，所述千层纸素在细胞水平上的剂量范围为2-50μM，优选10μM。

发明人通过对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型进行千层纸素给药后的研究得知，千层纸素可抑制角质形成细胞的增殖及抑制免疫细胞的浸润，从而实现对咪喹莫特诱导的银屑病的治疗。

千层纸素作为治疗银屑病的药物能够明显缓解咪喹莫特诱导的银屑病样皮损局部的鳞屑形成、皮肤增厚，改善银屑病病理评分，抑制血清中IL-23、TNFα和IL-1β等多个促炎因子水平的作用，进而实现对银屑病的治疗。

有益效果：本发明首次发现千层纸素的抗银屑病的作用，由于其低毒副作用，因而可作为抗银屑病的潜在药物进行后续开发。

附图说明

图1为千层纸素对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型的体重及病理评分的影响。(A)造模小鼠图片；(B)小鼠临床评分；(C)小鼠体重变化。

图2为千层纸素对咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠皮肤组织的HE。(A)皮肤组织HE染色；(B)表皮厚度统计。