[发明专利]5-溴-6-甲氧基吡啶-2-羧酸酯的合成方法

权利要求书

1.一种5-溴-6-甲氧基吡啶-2-羧酸酯的合成方法，其特征在于：所述5-溴-6-甲氧基吡啶-2-羧酸酯的合成方法是以3-溴-2-氯-6-甲基吡啶为原料开发了两种合成5-溴-6-甲氧基吡啶-2-羧酸酯的方法，该两种方法分别为通过先取代后拔氢进攻碳酸酯的方法或者先拔氢进攻碳酸酯后取代的方法，仅通过两步反应即得到目标产物5-溴-6-甲氧基吡啶-2-羧酸酯；合成路线如下：

R1，R2包括C1-C6脂肪碳链。

2.根据权利要求1所述的5-溴-6-甲氧基吡啶-2-羧酸酯的合成方法，其特征在于：所述5-溴-6-甲氧基吡啶-2-羧酸酯的合成方法具体包括如下步骤：

步骤1：

在250mL圆底烧瓶中加入10g化合物1，化合物1为3-溴-2-氯-6-甲基吡啶，倒入100mL甲醇溶解成澄清溶液，然后再加入10.5g、4.0当量的甲醇钠，在40～65℃温度条件下搅拌16个小时，反应完毕后，减压浓缩除去大部分甲醇，在剩余的反应液中加入100mL水淬灭，用100mL乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，浓缩干燥后得到8.4g白色固体化合物2，收率80.6％；

步骤2：

在100mL圆底烧瓶中加入0.4g化合物2和0.09g、5.0当量化合物4，化合物4为碳酸甲酯，倒入20mL四氢呋喃溶解成澄清溶液，在干冰丙酮浴下滴加1mL、1.0当量的LDA，滴毕在室温下再搅拌2小时；反应液中加入40mL水淬灭，用60mL乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，浓缩后干燥，柱层析后得到0.28g黄色固体5-溴-6-甲氧基吡啶-2-乙酸甲酯，收率55％。

3.根据权利要求1所述的5-溴-6-甲氧基吡啶-2-羧酸酯的合成方法，其特征在于：所述5-溴-6-甲氧基吡啶-2-羧酸酯的合成方法具体包括如下步骤：

步骤1：

在500mL圆底烧瓶中加入6.7g化合物1和5.0当量的化合物4，化合物1为3-溴-2-氯-6-甲基吡啶，化合物4为碳酸甲酯，倒入150mL四氢呋喃溶解成澄清溶液，然后再加入3.0当量的六甲基硅氮锂，室温下搅拌2个小时，反应完毕后，反应液中加入500mL饱和NH4Cl溶液淬灭，用100mL乙酸乙酯萃取3次，干燥，浓缩得到8.2g黄色固体化合物5，收率95.5％；

步骤2：

在500mL圆底烧瓶中加入8.0g化合物5，倒入100mL甲醇溶解成澄清溶液，然后再加入3.0当量的甲醇钠，在40～65℃温度条件下搅拌16个小时，反应完毕后，反应液中加入200mL饱和氯化铵溶液淬灭，用100mL乙酸乙酯萃取3次，干燥，浓缩后柱层析分离，得到2.9g黄色固体5-溴-6-甲氧基吡啶-2-乙酸甲酯，收率37.2％。

4.根据权利要求2所述的5-溴-6-甲氧基吡啶-2-羧酸酯的合成方法，其特征在于：所述LDA的浓度为2.0mol/L。

5.根据权利要求3所述的5-溴-6-甲氧基吡啶-2-羧酸酯的合成方法，其特征在于：所述柱层析分离的洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10/1。