[发明专利]α烯醇化酶及其多肽片段在淋巴水肿中的应用

说明书

本发明提供一种α烯醇化酶（Alpah‑enolase）及其多肽片段在尿液和血液中的应用，具体为尿液、血液中的α烯醇化酶及其多肽片段在原发、继发淋巴水肿疾病诊断、鉴别诊断、治疗和预后评估及机理研究中的应用。淋巴水肿是由淋巴系统发育不良或严重损伤而引起的一种慢性疾病，其显著特点为淋巴液生成和引流失衡，大量组织液在组织间隙滞留，最终导致组织广泛水肿。淋巴水肿为高致残类疾病，在世界卫生组织对致残类疾病排列中列为第２位。本发明通过研究证实，与健康人（正常对照组）相比，尿液、血液中的α烯醇化酶及其多肽片段在原发、继发淋巴水肿患者中表达升高，可用于原发、继发淋巴水肿疾病的诊断、鉴别诊断、治疗和预后评估，并且为进一步机理研究提供了依据。

技术领域

本发明涉及尿液、血液α烯醇化酶及其多肽片段的新用途，具体涉及尿液、血液α烯醇化酶及其多肽片段在原发、继发淋巴水肿诊断、鉴别诊断、治疗和预后评估及机理研究中的应用。

背景技术

淋巴水肿是由淋巴系统发育不良或严重损伤而引起的一种慢性疾病，其显著特点为淋巴液生成和引流失衡，大量组织液在组织间隙滞留，最终导致组织广泛水肿。淋巴水肿为高致残类疾病，在世界卫生组织对致残类疾病排列中列为第２位。主要原因是由于该病在发病初期往往得不到重视，疾病由肢体浅层软组织内体液积聚逐渐进展，经历纤维结缔组织增生、脂肪硬化，筋膜增厚及整个肢体变粗的不可逆病程。因皮肤增厚，表皮过度角化，皮下组织增生．其中包括大量增生的纤维成分，使晚期的肢体病变组织坚硬如象皮，又称为象皮肿。病人除肢体增粗外，还常伴有丹毒发作、皮肤赘疣样增生及溃疡等．部分会致残而丧失劳动能力。基于病因不同，淋巴水肿分为原发性和继发性2大类。患者约10％属于先天性淋巴系统缺陷引起的原发性淋巴水肿，起病隐匿，无明显诱因，不易诊断。其余90%是由于丝虫病、局部感染、外伤，肿瘤切除手术后所导致的继发性病变。原发性、继发性淋巴水肿的诊断与鉴别诊断目前在结合临床体征、病史的基础上，主要依赖影像学检查，但各种影像学检查手段都具有一定的局限性。目前针对该疾病，没有能够辅助疾病诊断与鉴别诊断、可作为常规早期筛查的有效的疾病标志物应用于临床

a烯醇化酶又称为非神经烯醇化酶，是烯醇化酶的3个亚型之一，主要位于细胞质，也存在于多种真核细胞的细胞膜及细胞核中，是一种在细胞能量代谢过程中具有重要作用的酶，在糖酵解过程中，可使2-磷酸甘油酸转化为磷酸烯醇式丙酮酸，又能催化逆向反应，使磷酸烯醇式丙酮酸转化为 2 -磷酸甘油酸。近年发现ENO1除了在糖酵解中发挥作用外，还具有纤溶酶原受体作用，可以调控肿瘤生长，作为自身抗原/抗体参与免疫反应。本研究显示原发、继发淋巴水肿患者尿液、血液中α烯醇化酶较健康人组出现表达均上调。

血液是临床检测常用的样本类型，而尿液可以完全无创、连续、大量收集；没有稳态调节，可累积更多种类、更大幅度的变化，机体的很多病理生理变化可能体现在尿液中。本实验在前期方法学摸索的基础上，期望通过尿液、血液蛋白或多肽研究，实现用方便、快捷、易重复的尿液、血液检测辅助原发、继发淋巴水肿患者的诊断及鉴别诊断，治疗和预后评估，也为进一步尿液、血液多肽检测试剂盒的研究奠定基础。

发明内容

本发明的目的在于提供一种尿液、血液α烯醇化酶及其多肽片段在制备用于原发、继发淋巴水肿疾病诊断、鉴别诊断、治疗和预后评估及机理研究等制剂的应用。

优选地，所述尿液、血液α烯醇化酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示(MSIITDIYAREVLDSRGNPT VEVELYTESG AFGRGIVPSG ASTGEHEAVE LRDGDKSRFM 60

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