[发明专利]一种2,5-二氢-2-氧代-1H-吡咯-1-乙酰胺的制备方法

权利要求书

1.一种2,5-二氢-2-氧代-1H-吡咯-1-乙酰胺的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：以奥拉西坦为原料，在有机碱催化剂存在下，通过磺化-脱磺化一步法制备得到2,5-二氢-2-氧代-1H-吡咯-1-乙酰胺，反应式如下所示：

；

所述磺化用磺化反应物选自甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯、三氟甲磺酰氯、苯磺酰氯及其甲磺酸酐、对甲苯磺酸酐或三氟甲磺酸酐中的任意一种或至少两种的组合；

所述有机碱催化剂选自三乙胺、吡啶、4-N,N-二甲氨基吡啶、N,N-二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、四甲基乙二胺或叔丁醇钾中的任意一种或至少两种的组合；

所述磺化-脱磺化的温度为-10~30℃，所述磺化-脱磺化的时间为1-24 h。

2.根据权利要求1所述的2,5-二氢-2-氧代-1H-吡咯-1-乙酰胺的制备方法，其特征在于，所述奥拉西坦和磺化用磺化反应物的摩尔比为1:(1-3)。

3.根据权利要求2所述的2,5-二氢-2-氧代-1H-吡咯-1-乙酰胺的制备方法，其特征在于，所述奥拉西坦和磺化用磺化反应物的摩尔比为1:2。

4.根据权利要求1所述的2,5-二氢-2-氧代-1H-吡咯-1-乙酰胺的制备方法，其特征在于，所述奥拉西坦和有机碱催化剂的摩尔比为1:(2-5)。

5.根据权利要求4所述的2,5-二氢-2-氧代-1H-吡咯-1-乙酰胺的制备方法，其特征在于，所述奥拉西坦和有机碱催化剂的摩尔比为1:3。

6.根据权利要求1所述的2,5-二氢-2-氧代-1H-吡咯-1-乙酰胺的制备方法，其特征在于，所述制备方法采用的溶剂选自甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环、正庚烷或乙酸乙酯中的任意一种或至少两种的组合。

7.根据权利要求1所述的2,5-二氢-2-氧代-1H-吡咯-1-乙酰胺的制备方法，其特征在于，所述磺化-脱磺化中原料的总质量和溶剂的质量体积比为1 g:(8-12) mL。

8.根据权利要求1所述的2,5-二氢-2-氧代-1H-吡咯-1-乙酰胺的制备方法，其特征在于，所述磺化-脱磺化的具体过程为：将奥拉西坦、有机碱催化剂和溶剂混合后降温至0℃以下后，控制反应液在0℃以下缓慢滴加磺化反应物，滴加完成后，再在0℃以下反应0.5-2 h，最后升温至0-30℃反应5-15 h。

9.根据权利要求1所述的2,5-二氢-2-氧代-1H-吡咯-1-乙酰胺的制备方法，其特征在于，所述磺化-脱磺化完成后需依次进行过滤、柱层析和打浆。

10.根据权利要求9所述的2,5-二氢-2-氧代-1H-吡咯-1-乙酰胺的制备方法，其特征在于，所述柱层析正向硅胶纯化。

11.根据权利要求9所述的2,5-二氢-2-氧代-1H-吡咯-1-乙酰胺的制备方法，其特征在于，所述柱层析所用溶剂为乙酸乙酯和/或甲醇。

12.根据权利要求9所述的2,5-二氢-2-氧代-1H-吡咯-1-乙酰胺的制备方法，其特征在于，所述打浆所用溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇中的任意一种或至少两种的组合。

13.根据权利要求1所述的2,5-二氢-2-氧代-1H-吡咯-1-乙酰胺的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

（1）将奥拉西坦、有机碱催化剂和溶剂混合后降温至0℃以下后，控制反应液在0℃以下，缓慢滴加磺化反应物，滴加完成后，再在0℃以下反应0.5-2 h，最后升温至0-30℃反应5-15 h；

（2）将步骤（1）得到的反应液过滤后浓缩滤液，再依次经过正向硅胶纯化、打浆、过滤，得到2,5-二氢-2-氧代-1H-吡咯-1-乙酰胺。