[发明专利]一种雷公藤红素-壳寡糖偶联药物的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种雷公藤红素-壳寡糖偶联药物，其特征在于，其结构式为：

其中，壳寡糖的分子量为320-3200Da，乙酰含量z＝0.1-0.8，x+y+z＝1-20。

2.权利要求1所述的雷公藤红素-壳寡糖偶联药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)在DMSO中加入CEL与组合催化剂EDC/HOBt，CEL、EDC、HOBt摩尔用量比为1∶1-3∶1-3，反应温度为0～25℃，搅拌反应3～8h，得活化的酯；

2)将CSO溶解于40-80℃条件下的DMSO中，待溶解冷却至25℃后，逐滴滴加步骤1)得到的活化的酯，反应温度为0～25℃，搅拌反应8～24h发生酰胺化学反应，得雷公藤红素-壳寡糖偶联药物；

所述的CEL与DMSO质量浓度比为10～50：1；

所述的CSO与DMSO质量浓度比为50～200：1。

3.根据权利要求2所述的雷公藤红素-壳寡糖偶联药物的制备方法，其特征在于，偶联药物CEL-CSO1的合成步骤为：

1)活化雷公藤红素

称量100mg雷公藤红素溶于3mL二甲基亚砜中，然后分别加入64mg 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和45mg1-羟基苯并三唑，25℃搅拌活化6h，反应结束后，湿法上样经硅胶层析柱纯化，然后流动相旋干得到88.7mg固体产物；

2)偶联药物CEL-CSO1的合成

称量800mg壳寡糖溶解于55℃的二甲基亚砜中，溶解后冷却至25℃，逐滴加入活化的雷公藤红素，25℃搅拌24小时，将反应液移入截留分子量为500Da的透析袋中，用双蒸水低温透析24小时，每6h换一次水，收集袋内液体冻干，得到783mg目标产物。

4.根据权利要求2所述的雷公藤红素-壳寡糖偶联药物的制备方法，其特征在于，偶联药物CEL-CSO3的合成步骤为：

1)活化雷公藤红素

称量100mg雷公藤红素溶于3mL二甲基亚砜中，然后分别加入64mg 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和45mg 1-羟基苯并三唑，25℃搅拌活化6h，反应结束后，湿法上样经硅胶层析柱纯化，然后流动相旋干得到88.7mg固体产物。

2)偶联药物CEL-CSO3的合成

称量800mg壳寡糖溶解于55℃条件下的二甲基亚砜中，溶解后冷却至25℃，逐滴加入活化的雷公藤红素，25℃搅拌24h，将反应液移入截留分子量为500Da的透析袋中，用双蒸水低温透析24h，每6h换一次水，收集袋内液体冻干，得到702mg目标产物。

5.权利要求1所述的雷公藤红素-壳寡糖偶联药物作为前体药物在治疗肥胖、癌症、炎症中的应用。

6.权利要求2-4任一项所述的雷公藤红素-壳寡糖偶联药物的制备方法制备的雷公藤红素-壳寡糖偶联药物在治疗肥胖、癌症、炎症中的应用。