[发明专利]嘧啶衍生物及其在药物中的应用

权利要求书

1.一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，

其中：

X为-L-X¹-，其中，L为键或-NH-，X¹为含氮原子的4-12元饱和或部分不饱和的单环、稠环、螺环或桥环，所述单环、稠环、螺环和桥环可独立任选地被m个R^x取代；

R¹为-C(＝O)-CR^a＝CR^b-R^c、-C(＝O)-C≡C-R^c、-S(＝O)₂-CR^a＝CR^b-R^c或-S(＝O)₂-C≡C-R^c；

R^a和R^b各自独立地为氢、氘、卤原子、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基或C_1-3烷氧基，其中，所述的C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基和C_1-3烷氧基可独立任选地被1、2、3、4或5个选自氘、卤原子、羟基、氧代、氨基、硝基、氰基、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷氧基和C_1-3羟基烷氧基的基团所取代；

R^c为氢、氘、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6烷氨基、5-6元杂芳基、C_3-6碳环基或3-6元杂环基，其中，所述的C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6烷氨基、5-6元杂芳基、C_3-6碳环基和3-6元杂环基可独立任选地被1、2、3、4或5个选自氘、卤原子、羟基、氧代、氨基、硝基、氰基、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷氧基、C_1-3羟基烷氧基和3-6元杂环基的基团所取代；

W为键、-O-(CR^mRⁿ)_p-、-S-(CR^mRⁿ)_p-或-NR^d-(CR^mRⁿ)_p-；

R^d为氢、氘、C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基，其中，所述的C_1-3烷基和C_1-3卤代烷基可独立任选地被1、2、3、4或5个选自氘、卤原子、羟基、氧代、氨基、硝基、氰基、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷氧基和C_1-3羟基烷氧基的基团所取代；

R²为氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6烷氨基、C_6-12芳基、5-12元杂芳基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基或-CR^eR^f-NR^gR^h，其中，所述的C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6烷氨基、C_6-12芳基、5-12元杂芳基、C_3-8环烷基和3-8元杂环基可独立任选地被1、2、3、4或5个选自氘、卤原子、羟基、氧代、氨基、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基和C_1-6羟基烷氧基的基团所取代；

R^m、Rⁿ、R^e和R^f各自独立地为氢、氘、卤原子、羟基、氨基、硝基、氰基、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基或C_1-3烷氧基，其中，所述的C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基和C_1-3烷氧基可独立任选地被1、2、3、4或5个选自氘、卤原子、羟基、氧代、氨基、硝基、氰基、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷氧基和C_1-3羟基烷氧基的基团所取代；

R^g和R^h各自独立地为氢、氘、C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基，其中，所述的C_1-3烷基和C_1-3卤代烷基可独立任选地被1、2、3、4或5个选自氘、卤原子、羟基、氧代、氨基、硝基、氰基、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷氧基和C_1-3羟基烷氧基的基团所取代；或

R^f、R^g和与它们相连的原子一起形成3-6元杂环，其中，所述3-6元杂环可独立任选地被1、2、3、4或5个选自氘、卤原子、羟基、氧代、氨基、硝基、氰基、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷氧基和C_1-3羟基烷氧基的基团所取代；

R³为C_6-12芳基或5-12元杂芳基，其中，所述的C_6-12芳基和5-12元杂芳基可独立任选地被1、2、3、4或5个选自氘、卤原子、羟基、氨基、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基和C_1-6羟基烷氧基的基团所取代；

各R^x独立地为氘、氟、氯、溴、碘、羟基、氧代、氨基、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6烷氨基、C_3-8环烷基或3-8元杂环基；其中，所述的C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6烷氨基、C_3-8环烷基和3-8元杂环基可独立任选地被1、2、3、4或5个选自氘、卤原子、羟基、氧代、氨基、硝基、氰基、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷氧基和C_1-3羟基烷氧基的基团所取代；

各R^y独立地为氢、氘、氟、氯、溴、碘、羟基、氧代、氨基、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6烷氨基、C_3-8环烷基或3-8元杂环基；其中，所述的C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6烷氨基、C_3-8环烷基和3-8元杂环基可独立任选地被1、2、3、4或5个选自氘、卤原子、羟基、氧代、氨基、硝基、氰基、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷氧基和C_1-3羟基烷氧基的基团所取代；

Rⁱ和R^j各自独立地为氢、氘、C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基，其中，所述的C_1-3烷基和C_1-3卤代烷基可独立任选地被1、2、3、4或5个选自氘、卤原子、羟基、氧代、氨基、硝基、氰基、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷氧基和C_1-3羟基烷氧基的基团所取代；

m为0、1、2、3、4、5、6、7或8；

n为0、1、2、3、4、5、6、7或8；

p为0、1、2、3、4、5或6。