[发明专利]一种交联剂、生物粘合剂及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种交联剂、生物粘合剂及其制备方法和应用，所述交联剂的结构如式I所示：其中，x、y、z独立地选自0‑1之间的数，且x、y、z之和为1，m为不小于1的整数，所述生物粘合剂以重量份数计包括所述交联剂1‑50份和光引发剂0.1‑1份；所述生物粘合剂以重量份数计还包括大分子聚合物0‑10份，但不为0份；所述生物粘合剂还包括PEGDA 0‑10份，但不为0份；所述生物粘合剂还包括水。本发明提供的交联剂粘合效果好，安全无毒，制备得到的生物粘合剂安全无毒、粘性高、生物相容性好、粘合效果好。

技术领域

本发明属于医用材料领域，具体涉及一种交联剂、生物粘合剂及其制备方法和应用，尤其涉及一种安全无毒的交联剂、生物粘合剂及其制备方法和应用。

背景技术

生物粘合剂(包括组织粘附、止血剂和组织密封胶)是一种用于防止组织粘连、止血、手术中防止空气和体液泄露的生物医用材料。在术后伤口缝合和组织粘合方面，生物粘合剂相比于传统缝合线、铆钉及其它机械固定材料的替代品，具有使用便捷、无创闭合，疼痛少，抑制体液泄露和伤口缝合带来的额外伤害等优点，因此它迎合了现代医学理念和对外科手术的高要求，在临床上具有广阔的应用前景。然而，目前市场上使用的生物粘合剂，如环氰丙烯酸酯类、纤维蛋白粘合剂等，普遍存在弹性差、抗湿粘结性能弱、抗菌抗病毒性能差等缺点，无法满足临床的实际需求。除此之外，目前存在的商用的生物粘合剂普遍存在粘合性能差，在人体动态湿环境下失效等缺点，然而人工合成的生物粘合剂往往要引入一些小分子单体，虽然可以提高粘合剂的粘合效果但是引入的小分子单体往往容易引发人体产生炎症。特别是对于脆弱或重要的生物组织部位，必须要在不伤害机体的情况下对组织进行有效粘合，因而对粘合剂的生物相容性及粘合性能提出了更高的要求。

CN106110377B公开了一种基于ε-聚赖氨酸的生物粘合剂及其制备方法和用途。所述粘合剂包含ε-聚赖氨酸、透明质酸和水，通过ε-聚赖氨酸与透明质酸共组装而成。该发明提供的生物粘合剂原材料均安全、无毒、具有良好的生物相容性，且可随时间降解，可用于医学外科手术缝合线替代和美容整形方面，产物可被机体组织吸收且不会产生毒副作用，同时弹性与韧性适宜，满足生物粘附对力学性能的需求。

CN108744055A公开了一种具有优异湿态粘接和即刻高强度力学性能的丝素蛋白骨水泥生物粘合剂及其制备方法。该发明将聚多酚类/羟基磷灰石或聚多酚类/磷酸钙引入丝素蛋白溶液体系中，制备具有超强粘附性能的丝素蛋白骨水泥生物粘合剂，该粘合剂具有优异的湿态粘接性，为创伤以及病理性疾病导致的骨、关节等硬组织损伤提供了新型可注射性骨水泥粘合剂，以此粘合剂也可作为皮肤、脏器、血管、神经、肌肉、粘膜等组织的止血粘合材料。

CN105770983B公开了一种透明质酸生物粘合剂的制备方法，通过在冷冻干燥法制得的无定型透明质酸分子链上接枝烯基基团，经溶解、混合制备得到的生物粘合剂。该发明采用混合溶剂环境下的冷冻干燥工艺，大大破坏透明质酸的晶型结构，形成无定型结构的透明质酸分子，使得透明质酸的接枝率大大提高，完全克服因接枝率低下引起的紫外固化速度缓慢、形成的凝胶强度差的问题。该发明方法制得的生物粘合剂在紫外光的照射下迅速凝胶，且凝胶安全、生物相容性好、可完全降解吸收。该发明制备方法简单、成本低，易工业化生产。

现有的生物粘合剂普遍存在弹性差、抗湿粘结性能弱、抗菌抗病毒性能差、粘合效果差等缺点。因此，如何提供一种安全无毒、粘合效果好、生物相容性高的生物粘合剂，成为了亟待解决的问题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种交联剂、生物粘合剂及其制备方法和应用，尤其提供一种安全无毒的交联剂、生物粘合剂及其制备方法和应用。本发明提供的交联剂粘合效果好，安全无毒，制备得到的生物粘合剂安全无毒、粘性高、生物相容性好、粘合效果好。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种交联剂，所述交联剂的结构如式I所示：