[发明专利]一种病理性血管生成抑制剂及其用途

说明书

本发明提供了一种病理性血管生成抑制剂及其用途，即异戊烯基焦磷酸异构酶1抑制剂在制备病理性血管生成抑制剂中的用途以及在制备用于预防和/或治疗病理性血管形成相关疾病的药物中的用途。本发明提供的病理性血管生成抑制剂比以往采用的抑制血管生成信号途径的手段更加有效地抑制病理性血管生成，从而能够更有效地预防和/治疗病理性血管生成相关性疾病。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种病理性血管生成抑制剂以及一种用于预防和/或治疗病理性血管生成相关疾病的药物。具体地，本发明涉及异戊烯基二磷酸酯异构酶1抑制剂在制备病理性血管生成抑制剂以及在制备用于预防和/或治疗病理性血管生成相关疾病的药物中的用途。

背景技术

血管新生(angiogenesis)是指从已存在的血管新生出新的血管的过程，它是维持正常生命体发育、生理活动，以及病理形成的重要生物学过程(Carmeliet 2004)。血管新生是由许多复杂的信号通路调控的。这些信号通路的异常会引起血管新生的异常，并导致严重的病理学后果，如癌症以及其他与异常血管发育和形成相关的疾病等(Carmeliet2003)。在癌症中，癌细胞的增殖需要血管提供营养，癌组织中的缺氧环境会诱导血管的新生。因此，抑制血管的异常形成是治疗包括癌症在内的相关疾病的有效手段之一(Carmeliet 2004)。

然而，目前主要用于抑制血管形成的药物基本为针对血管生长因子VEGF和其受体VEGFR的抑制剂。在临床的相关研究中，发现这些药物并不能显著改善病人的存活率，其原因在于血管的形成可以绕过VEGF和VEGFR途径，通过其他生长因子促进血管的形成(Carmeliet 2005)。由于血管新生受多种因子的调节，因此血管新生的调控是一个十分复杂的动态平衡过程。近年来，发现通过抑制内皮细胞代谢，尤其是能量代谢途径可以克服上述缺点，从而更加有效地抑制血管的形成(Carmeliet 2015；Carmeliet and Baes 2008；Potent and Carmeliet 2017)。但最新的蛋白质组学研究指出通过抑制能量代谢途径并不足以杀死体内环境中的癌细胞，而通过抑制其他重要中间代谢产物或脂类或许更为有效(Carmeliet 2018)。

目前，与能量代谢途径相关的抑制剂有许多已在临床研究中用于治疗相关癌症，但对于其他存在血管异常相关因素的疾病则没有相关的临床研究报道(Iannelli etal.2018)。

基于以上现有技术的现状，当前对更有效的抑制病理性血管形成的药物仍存在迫切的需求。

发明内容

因此，针对现有技术中存在的不足之处，本发明的目的在于提供一种病理性血管生成抑制剂—异戊烯基二磷酸酯异构酶1抑制剂。本发明的研究表明，作为一种内皮细胞代谢酶抑制剂，异戊烯基二磷酸酯异构酶1抑制剂不仅能够显著地抑制病理性血管生成，从而用于预防和/治疗病理性血管生成相关性疾病，而且还能够与各种抗肿瘤药物联用获得协同治疗肿瘤的优异效果。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一方面，本发明提供了异戊烯基焦磷酸异构酶1(IDI1)抑制剂在制备病理性血管生成抑制剂中的用途。

优选地，所述病理性血管生成为静脉血管生成。

另一方面，本发明提供了异戊烯基焦磷酸异构酶1抑制剂在制备用于预防和/或治疗病理性血管形成相关疾病的药物中的用途。

优选地，所述病理性血管生成为静脉血管生成。