[发明专利]一种青藤碱生物素标记探针及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及有机合成及药物化学技术领域，特别涉及一种青藤碱生物素标记探针及其制备方法和用途。所述的青藤碱生物素标记探针为式I所示结构或其药学上可接受的盐，式I所示的化合物通过三步合成，且该标记探针应用在制备抗炎或抗肿瘤药物中。本发明的所涉及的该类分子一方面可作为一种研究青藤碱抗炎、抗肿瘤药物靶点的分子探针，探究青藤碱的作用靶点，有助于对青藤碱抗炎和抗肿瘤机制更加深入的了解，有助于找到更安全和更高效的抗炎以及抗肿瘤方法，另一方面，生物素标记的青藤碱探针本身也具有抗炎以及抗肿瘤作用，可以开发成为抗炎或抗肿瘤药物。

技术领域

本发明涉及有机合成及药物化学技术领域，特别涉及一种青藤碱生物素标记探针及其制备方法和用途。

背景技术

青藤碱来源于防己科植物青风藤及毛青藤的根茎，是一种具有广泛药理活性的生物碱单体。近年来随着研究人员对青藤碱的深入研究，发现青藤碱不仅具有抗炎、镇痛、降压、抗心律失常等作用，而且在抗肿瘤方面具有显著的效果。

目前，青藤碱的抗炎、抗肿瘤活性等被广泛关注，但其具体的作用靶点以及作用机制等尚不明确。

发明内容

为了解决上述问题，我们设计制备了含有生物素标记物的青藤碱探针分子，用于探究青藤碱可能的作用靶点蛋白和潜在作用机制。所有这些工作将为青藤碱的后续开发提供重要理论依据。

本发明通过设计合成青藤碱生物素标记探针并考察探针分子的抗炎、抗肿瘤活性，同时以探针为工具，研究青藤碱抗炎、抗肿瘤活性的潜在作用靶点蛋白，一旦潜在的靶标被发现后，再通过一系列的分子生物学实验来确证这些靶点蛋白及其生物学作用。

一种青藤碱生物素标记探针，所述的青藤碱生物素标记探针为式I所示结构或其药学上可接受的盐：

其中，X为NH或O；

R为C1～C5饱和或不饱和的烷基、含有羰基取代的C1～C8的含有醚键的烷基、C7～C8的含有羰基且含有取代亚芳基的烷基。

优选的，所述的标记探针选自如下化合物的一种或多种或其药学上可接受的盐：

前述所述标记探针的制备方法，包括如下步骤：

(1)式1所示的化合物与式2所示的化合物在碱性条件下反应得到式3所示的化合物；

(2)式4所示的化合物经酰氯化得到式5所示的化合物；

(3)式3所示的化合物与式5所示的化合物在-10℃～10℃，弱碱性条件下反应得到式I所示的标记探针。

优选的，所述步骤(3)中的弱碱选自三乙胺。

优选的，所述步骤(3)在有机溶剂中进行反应，所述有机溶剂选自二氯甲烷、乙腈、二甲基甲酰胺。

前述任一项所述的标记探针在制备抗炎或抗肿瘤药物中的应用。

优选的，所述的肿瘤选自胃癌、肝癌、肺癌或脑胶质瘤，所述的抗炎中的炎症选自肾炎。

优选的，所述肾炎选自肾小球系膜细胞炎症。

优选的，所述肾炎选自系膜增生性肾小球肾炎或脂多糖诱导肾小球系膜细胞炎症。

有益效果

本发明所涉及的青藤碱生物素标记探针分子可作为一种研究青藤碱抗炎、抗肿瘤药物靶点的分子探针，探究青藤碱的作用靶点，有助于对青藤碱抗炎和抗肿瘤机制更加深入的了解，有助于找到更安全和更高效的抗炎以及抗肿瘤方法；