[发明专利]血液接触类功能材料、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种血液接触类功能材料，其特征在于，包括基材、在所述基材上形成的聚(酚-胺)涂层，在所述聚(酚-胺)涂层上共价接枝有肝素；

其中，所述聚(酚-胺)涂层是由含羧基的多酚化合物和多胺类分子反应而得。

2.根据权利要求1所述的一种血液接触类功能材料，其特征在于，所述含羧基的多酚化合物包括氢化咖啡酸、咖啡酸、没食子酸、阿魏酸、2,3-二羟基苯甲酸和3,4-二羟基苯甲酸中的至少一种；优选为氢化咖啡酸和咖啡酸中的至少一种。

3.根据权利要求1和2中任一项所述的一种血液接触类功能材料，其特征在于，所述多胺类分子选自聚烯丙胺、聚乙烯胺、多聚赖氨酸和壳聚糖中的至少一种；

优选地，所述多胺类分子为聚烯丙胺，聚烯丙胺的分子量为1000-1000000。

4.根据权利要求1所述血液接触类功能材料，其特征在于，所述基材为血液接触的医用器材；

优选地，所述医用器材为镍钛合金外周血管支架。

5.权利要求1-4中任一项所述血液接触类功能材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将带有羧基官能团的多酚化合物与多胺类分子溶于碳二亚胺反应体系，通过缩合反应，将带有羧基官能团的多酚化合物共价修饰于聚烯丙胺分子侧链上，构建出具有多酚化合物修饰的多胺类粘附分子；

将多酚化合物修饰的多胺类粘附分子溶于水，在碱性条件下通过氧化聚合反应以在所述基材上形成聚(酚-胺)涂层；

在所述聚(酚-胺)涂层上共价接枝肝素。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，多酚化合物修饰的多胺类粘附分子的制备包括：将含羧基的多酚化合物与多胺类大分子溶解于由2-(N-吗啡啉)乙磺酸、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和N-羟基琥珀酰胺组成的酸性溶液中，反应6-24小时后，进行透析；

优选地，在反应体系中，含羧基的多酚化合物的浓度为0.01-100mg/mL，多胺类大分子的浓度为0.01-100mg/mL；

更优选地，在反应体系中，含羧基的多酚化合物的浓度为0.1-10mg/mL，多胺类大分子的浓度为0.5-10mg/mL。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，酸性反应溶液的pH值为5-6.5；

优选地，在反应体系中，2-(N-吗啡啉)乙磺酸的浓度为9.5-10mg/mL，1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺的浓度为0.5-1.5mg/mL，N-羟基琥珀酰胺的浓度为0.2-0.3mg/mL。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在基材上形成聚(酚-胺)涂层的过程包括：将基材浸泡于多酚化合物修饰的多胺类粘附分子的碱性溶液中，在基材表面沉积涂层后，进行漂洗、干燥；

优选地，多酚化合物修饰的多胺类粘附分子浓度为0.1-10mg/mL；

优选地，碱性反应溶液的pH值为7-10；

优选地，氧化聚合反应时间为6-24小时。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，共价接枝肝素的过程包括：将肝素先溶解于由2-(N-吗啡啉)乙磺酸、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和N-羟基琥珀酰胺组成的酸性溶液中，随后将具有聚(酚-胺)涂层的基材浸泡其中，接枝时间为6-24小时；

优选地，在反应体系中，肝素浓度为0.1-50mg/mL；

优选地，酸性溶液的pH值为5-6.5；

更优选地，所述2-(N-吗啡啉)乙磺酸的浓度为9.5-10mg/mL，所述1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺的浓度为0.5-1.5mg/mL，所述N-羟基琥珀酰胺的浓度为0.2-0.3mg/mL。

10.权利要求1-4中任一项所述的具有抗凝、抗增生及促内皮化的功能材料或权利要求5-9中任一项所述的制备方法制备的功能材料在制备血液接触类医用器材中的应用；

优选地，所述血液接触类医用器材为血液接触类植入或介入器械；

优选地，所述血液接触类医用器材为镍钛合金外周血管支架。