[发明专利]一种突触素的抗原肽及其抗体与应用

说明书

本发明公开了一种突触素的抗原肽及其抗体与应用，属于生物技术领域。本发明的抗原肽为突触素(83‑705)片段的抗原肽，其氨基酸序列为AVKQTTAAAC。以该抗原肽为抗原制备的抗体能够特异性识别突触素(83‑705)片段、而不识别突触素全长，可以用于检测人脑标本及动物标本中突触素被剪切的程度，用于阿尔兹海默病发病机制的研究，用于阿尔兹海默病的早期诊断等。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种突触素的抗原肽及其抗体与应用。

背景技术

阿尔兹海默病(Alzheimer disease,AD)是临床上最常见的神经变性疾病，也是导致老年人痴呆的最常见原因。60岁以上老年人患病率高达5％，给社会和家庭带来沉重负担[1,2]。目前认为突触功能异常是AD患者的早期病理表现，也是导致痴呆的重要病理学基础[3-5]，但AD患者脑内突触功能异常的原因尚不清楚。

突触素(Synapsin)是一种神经突触相关蛋白，主要分布在突触前膜，参与突触的形成、调节突触囊泡转运、神经递质释放和神经元信号传递[6-9]。目前的研究发现synapsin基因突变或缺失可引起突触功能异常[10,11]。为了明确AD患者突触功能异常的机制，我们对AD患者的脑组织标本进行了质谱分析，发现AD患者脑组织中synapsin被剪切形成片段，而正常脑组织中未检测到这些片段。进一步分析发现，这些片段都是在天冬酰胺残基(asparagine,N)后面被剪切。天冬酰胺内肽酶(AEP)是目前文献报道的唯一一种特异性剪切天冬酰胺残基的蛋白酶[12,13]。AEP是一种蛋白酶，它高度特异性地识别并剪切其底物的天冬酰胺残基[14,15]。我们课题组的前期研究发现，在AD发病过程中脑内的AEP异常激活，促进tau蛋白和β-淀粉样蛋白的沉积，这些研究结果已发表在Nature Medicine和Nature Communications等杂志上[16,17]。

我们的进一步研究发现，AEP剪切Synapsin的N82位点，形成synapisn(83-705)片段，导致突触功能障碍。因此，检测实验动物标本及人体液中的synapsin(83-705)片段对AD发病机制的理解具有重要的作用。但目前为止，尚无检测脑内被AEP剪切产生的synapsin(83-705)片段的抗体，给相关研究带来了极大的不便。

参考文献：

1.Chan KY,Wang W,Wu JJ,Liu L,Theodoratou E,Car J,Middleton L,Russ TC,Deary IJ,Campbell H,Wang W,Rudan I.Epidemiology of Alzheimer's disease andother forms of dementiain China,1990-2010:a systematic review andanalysis.Lancet.2013,381:2016-2023.

2.Jia J,Wang F,Wei C,Zhou A,Jia X,Li F,Tang M,Chu L,Zhou Y,Zhou C,CuiY,Wang Q,Wang W,Yin P,Hu N,Zuo X,Song H,Qin W,Wu L,Li D,Jia L,Song J,Han Y,Xing Y,Yang P,Li Y,Qiao Y,Tang Y,Lv J,Dong X.The prevalence of dementia inurban and rural areas of China.Alzheimers Dement.2014,10:1-9.

3.Cai Q,Tammineni P.Mitochondrial aspectes of synaptic dysfunctionalin Alzheimer's disease.J Alzheimers Dis.2017,57:1087-1103.