[发明专利]一种两性蛋白1的抗原肽及其抗体与应用

说明书

本发明公开了一种两性蛋白1的抗原肽及其抗体与应用，属于生物技术领域。本发明的抗原肽为两性蛋白1(1‑278)片段的抗原肽，其氨基酸序列为CLPSPTASPN。以该抗原肽为抗原制备的抗体能够特异性识别两性蛋白1(1‑278)片段、而不识别两性蛋白1全长，可以用于检测人脑标本及动物标本中两性蛋白1被剪切的程度，用于阿尔兹海默病发病机制的研究，用于阿尔兹海默病的早期诊断等。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种两性蛋白1(Amphiphysin I)的抗原肽及其抗体与应用。

背景技术

阿尔兹海默病(Alzheimer disease,AD)是临床上最常见的神经变性疾病，也是导致老年人痴呆最常见的原因。60岁以上老年人患病率高达5％，给社会和家庭带来沉重负担[1,2]。但迄今为止，AD发病的原因尚不清楚，因此也缺乏针对发病机制、延缓病程的治疗措施。

两性蛋白1(Amphiphysin I)广泛表达与神经末梢，参与网格蛋白介导的内吞过程[3,4]。Amphiphysin I介导了突触囊泡的内化和分裂，感受和促进膜的弯曲[5]，并刺激发动蛋白再膜上的GTP酶活性[6]。在tau病的小鼠模型JNPL3中发现了Amphiphysin I的蛋白水平降低[7]，但机制尚不清楚。并且申请人研究发现，AD患者脑组织中的Amphiphysin I被剪切成片段，介导Amphiphysin I剪切的蛋白酶为天冬酰胺内肽酶(AEP)。在AD发病过程中脑内的AEP异常激活[8,9]，剪切Amphiphysin I的N278位点，形成Amphiphysin I(1-278)片段，进一步介导神经损伤和AD的发病。

鉴于AEP剪切Amphiphysin I形成的Amphiphysin I(1-278)片段在AD发病中起到重要作用，检测实验动物标本及人体液中的Amphiphysin I(1-278)片段对AD发病机制的理解具有重要的作用。但目前为止，尚无检测脑内被AEP剪切产生的Amphiphysin I(1-278)片段的抗体，给相关研究带来了极大的不便。

参考文献：

1.Chan KY,Wang W,Wu JJ,Liu L,Theodoratou E,Car J,Middleton L,Russ TC,Deary IJ,Campbell H,Wang W,Rudan I.Epidemiology of Alzheimer's disease andother forms of dementia in China,1990-2010:a systematic review andanalysis.Lancet.2013,381:2016-2023.

2.Jia J,Wang F,Wei C,Zhou A,Jia X,Li F,Tang M,Chu L,Zhou Y,Zhou C,CuiY,Wang Q,Wang W,Yin P,Hu N,Zuo X,Song H,Qin W,Wu L,Li D,Jia L,Song J,Han Y,Xing Y,Yang P,Li Y,Qiao Y,Tang Y,Lv J,Dong X.The prevalence of dementia inurban and rural areas of China.Alzheimers Dement.2014,10:1-9.

3.Wu Y,Matsui H,Tomizawa K.Amphiphysin I and regulation of synapticvesicle endocytosis.Acta Med Okayama.2009；63:305–323.

4.Takei K,Slepnev VI,Haucke V,De Camilli P.Functional partnershipbetween amphiphysin and dynamin in clathrin-mediated endocytosis.Nat CellBiol.1999；1:33–39.