[发明专利]一种可生物降解纳米载体及其靶向载药体系

权利要求书

1.一种具有生物降解和靶向能力的纳米载体制备方法，其特征在于包括以下步骤：

步骤一、制备CaO₂纳米颗粒：将CaCl₂加入去离子水中搅拌；滴加氨水和过氧化氢溶液搅拌，随后滴加氢氧化钠溶液得到的白色沉淀后离心洗涤烘干制得CaO₂纳米颗粒；

步骤二、介孔杂化纳米球：将步骤一制得的CaO₂纳米颗粒和十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)加入到含有磷酸二氢钠、氯化钙的无糖DMEM培养基中，CaO₂纳米颗粒、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)和无糖DMEM培养基的质量比2：(1～20)：(1～5)，分散均匀密封；在35～39℃环境下放置10～60min，加入氯化钙，继续静置后得到介孔杂化纳米球粗产物；反应完成后，用去离子水洗涤数次；将纳米粒于无水乙醇溶液或甲醇中超声分散，再密封加热并重复数次除去CTAB模板剂；最后洗涤干燥，得到CaP@CaO₂介孔杂化纳米球；

步骤三、静电吸附作用制备CaP@CaO₂@5-FU纳米复合药物：将步骤二制得的CaP@CaO₂纳米颗粒和5-氟脲嘧啶分散于体积比为2:1的去离子水和甲醇中；然后搅拌洗涤干燥得CaP@CaO₂@5-FU纳米复合药物；CaP@CaO₂纳米颗粒、5-氟脲嘧啶、去离子水和甲醇的质量比(50～200)：(50～200)：(1～5)；

步骤四、静电吸附PEG：将甲氧基-聚乙二醇-马来酰亚胺(mPEG-Mal)溶解，加入N-羟基琥珀酰亚胺NHS激活，调节pH值；搅拌后，加入步骤三所制得CaP@CaO2@5-FU水溶液含有120mg纳米颗粒，继续搅拌；最后将所得复合物洗涤干燥得到CaP@CaO2@5-FU@PEG；

步骤五、接枝聚合PEI：将步骤四制得的CaP@CaO₂@5-FU@PEG纳米颗粒分散到的二甲基亚砜DMSO中，磁力搅拌得到A溶液；将聚乙烯亚胺PEI分散于PBS溶液中，得到B溶液；将A溶液滴加到B溶液中，进行搅拌；最后，将所得混合液依次进行透析和离心，得到CaP@CaO₂@5-FU@PEG@PEI。

2.根据权利要求1所述的一种具有生物降解和靶向能力的纳米载体制备方法，其特征在于步骤一中：

将质量比为(0.01～0.1)：10的CaCl₂加入去离子水中；

CaCl₂、氨水和质量分数为10～50％wt过氧化氢溶液按质量比(0.01～0.1)：(0.5～2)：

(0.1～1)进行搅拌1～5h。

3.根据权利要求1所述的具有生物降解和靶向能力的纳米载体制备方法，其特征在于所述步骤二中：

0.5～3g的CaCl₂加入其中，继续在35～39℃环境放置12～48h；待反应完成后，用去离子水洗涤数次；再将纳米粒于无水乙醇溶液中超声分散5～15min，于70～80℃密封加热3～10h，离心所得沉淀物；该步骤重复数次，以除去CTAB模板剂；最后用去离子水洗涤，产物置于50℃干燥。

4.根据权利要求1所述的具有生物降解和靶向能力的纳米载体制备方法，其特征在于所述步骤三中：

然后在室温下搅拌18～36h后，将得到的粉末用去离子水洗涤，在50℃干燥。

5.根据权利要求1所述的具有生物降解和靶向能力的纳米载体制备方法，其特征在于所述步骤四：

甲氧基-聚乙二醇—马来酰亚胺(mPEG-Mal)、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)和

CaP@CaO₂@5-FU水溶液质量比为：(1～6)：(5～10)：(1～6)；

活化后，调节pH范围7～9；搅拌时间10～50min；再加入CaP@CaO₂@5-FU水溶液，继续搅拌4～24h，最后复合物洗涤干燥得到产物。