[发明专利]用于治疗重症和危重症新型冠状病毒肺炎的药物靶点

说明书

本发明涉及一种用于治疗重症和危重症新型冠状病毒肺炎的药物靶点，该药物靶点包括TET2和PDE4D的组合，通过本发明提供的药物靶点，可以为重症和危重症新冠病毒肺炎患者提供新的治疗策略。通过联用具有TET2激活作用的药物例如维生素C和具有PDE4D抑制作用的药物例如罗氟司特，可以同时针对TET2和PDE4D进行有效的治疗，为重症和危重症新冠病毒肺炎患者提供新的治疗机会。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种用于治疗重症和危重症新型冠状病毒肺炎的药物靶点。

背景技术

新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)的临床表现从无症状感染、轻、中、重度到危重病症不等。重症和危重症患者还会出现其他器官衰竭，包括脑血管意外(CVA)、心肌损伤和血栓事件。尤其是心肌损伤,有研究报道新冠病毒引发的心肌损伤患者的住院死亡率高达51.2％，相比之下，那些没有心肌损伤的患者死亡率只有4.5％。目前，临床上可以有效治疗新冠病毒肺炎的上市药物寥寥无几，且价格比较昂贵。所以，临床上急需有效治疗重症和危重症新冠病毒肺炎患者的廉价药物。

DNA羟甲基化是重要的表观遗传修饰形式，在哺乳动物中，主要指胞嘧啶(cytosine，C)在特定位点5位碳原子上羟甲基化生成5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)。DNA中的5hmC是动态可逆的，由5mC通过TET酶(Ten-Eleven Translocation enzymes)氧化形成成5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)，经TET酶进一步氧化成5fC等。值得注意的是，5hmC已被证明不仅仅是5mC去甲基化的中间产物，它是人类基因组中稳定的表观遗传标记，与基因转录水平正相关，在细胞发育，分化，成熟和自我更新中起着至关重要的作用。5hmC作为一种很有前景的生物标志物，与人类多种疾病的发生及发展密切相关。目前，尚未公开任何可作为新型冠状病毒肺炎药物治疗靶点的5hmC差异性标志物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗重症和危重症新型冠状病毒肺炎的药物靶点以及新的药物联用方式。

为此，第一方面，本发明提供TET2蛋白和PDE4D蛋白作为药物靶点在制备用于治疗新型冠状病毒肺炎的产品中的用途。

进一步，所述产品的活性成分包括能够促进TET2蛋白表达和/或使其活性提高的第一物质和能够降低PDE4D蛋白表达和/或抑制其活性的第二物质。

进一步，所述新型冠状病毒肺炎为重症和/或危重症新型冠状病毒肺炎。

进一步，所述新型冠状病毒肺炎还伴有心肌损伤。

根据临床表现不同，新型冠状病毒肺炎可分为无症状感染、轻、中、重症和危重症。重症和危重症患者还可能伴随其他器官衰竭，包括脑血管意外(CVA)、心肌损伤和血栓事件等。本发明所提供的技术方案针对的疾病为新型冠状病毒肺炎，尤其是重症和/或危重症新型冠状病毒肺炎，更特别是伴随新机损伤的重症和/或危重症新型冠状病毒肺炎。

进一步，所述第一物质为维生素C。

进一步，所述第二物质选自下组中的一种或两种以上的组合：罗氟司特(Roflumilast)、克立硼罗(Crisaborole)、BPN14770、D159687、阿普斯特(Apremilast)、CP-671305、咯利普兰(Rolipram)、西洛司特(Cilomilast)、洛他米司特(Lotamilast(RVT-501))、S-(+)-咯利普兰(S-(+)-Rolipram)。

在优选的实施方式中，所述产品的活性成分包括维生素C和罗氟司特。

本发明的第二方面提供一种用于治疗新型冠状病毒肺炎的组合物，其包括能够促进TET2蛋白表达和/或使其活性提高的第一物质和能够降低PDE4D蛋白表达和/或抑制其活性的第二物质。

进一步，所述第一物质为维生素C。