[发明专利]一种内收蛋白的抗原肽及其抗体与应用

说明书

本发明公开了一种内收蛋白的抗原肽及其抗体与应用，属于生物技术领域。本发明的抗原肽为内收蛋白(1‑357)片段的抗原肽，其氨基酸序列为CAASGGGGVN。以该抗原肽为抗原制备的抗体能够特异性识别内收蛋白(1‑357)片段、而不识别内收蛋白全长，可以用于检测人脑标本及动物标本中内收蛋白被剪切的程度，用于阿尔兹海默病发病机制的研究，用于阿尔兹海默病的早期诊断等。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种内收蛋白的抗原肽及其抗体与应用。

背景技术

阿尔兹海默病(Alzheimer disease,AD)是临床上最常见的神经变性疾病，也是导致老年人痴呆最常见的原因。60岁以上老年人患病率高达5％，给社会和家庭带来沉重负担[1,2]。但迄今为止，AD发病的原因尚不清楚，因此也缺乏针对发病机制、延缓病程的治疗措施。

内收蛋白(γ-Adducin)是广泛表达于神经元的细胞骨架相关蛋白，主要的生理功能包括：参与细胞信号转导[3]、调节肌动蛋白的动力[4]、参与突触可塑性[5]，它还与突起生长和退变有关[6]。但AD发病过程中γ-Adducin的作用机制尚不清楚。申请人的研究发现，AD患者脑组织中的γ-adducin被剪切成片段，介导γ-adducin剪切的蛋白酶为天冬酰胺内肽酶(AEP)。在AD发病过程中脑内的AEP异常激活[7,8]，剪切γ-adducin的N357位点，形成γ-adducin(1-357)片段，进一步介导神经损伤和AD的发病。

鉴于AEP剪切γ-adducin形成的γ-adducin(1-357)片段在AD发病中起到重要作用，检测实验动物标本及人体液中的γ-adducin(1-357)片段对AD发病机制的理解具有重要的作用。但目前为止，尚无检测脑内被AEP剪切产生的γ-adducin(1-357)片段的抗体，给相关研究带来了极大的不便。

参考文献：

1.Chan KY,Wang W,Wu JJ,Liu L,Theodoratou E,Car J,Middleton L,Russ TC,Deary IJ,Campbell H,Wang W,Rudan I.Epidemiology of Alzheimer's disease andother forms of dementia in China,1990-2010:a systematic review andanalysis.Lancet.2013,381:2016-2023.

2.Jia J,Wang F,Wei C,Zhou A,Jia X,Li F,Tang M,Chu L,Zhou Y,Zhou C,CuiY,Wang Q,Wang W,Yin P,Hu N,Zuo X,Song H,Qin W,Wu L,Li D,Jia L,Song J,Han Y,Xing Y,Yang P,Li Y,Qiao Y,Tang Y,Lv J,Dong X.The prevalence of dementia inurban and rural areas of China.Alzheimers Dement.2014,10:1-9.

3.Oligosaccharides of hyaluronan induce angiogenesis through distinctCD44 and RHAMM-mediated signalling pathways involving Cdc2 andIntJ Oncol,2009,35(4):761-773.

4.Kugelmann D,Waschke J,Radeva M Y.Adducin Is Involved in EndothelialBarrier Stabilization[J].PLOS ONE,2015,10(5):e0126213.