[发明专利]治疗脑缺血再灌注损伤的组合物及其应用

说明书

本发明提供治疗脑缺血再灌注损伤的组合物，其包含β‑烟酰胺单核苷酸(NMN)和L‑α‑甘油磷酸胆碱(α‑GPC)，其中，按照L‑α‑甘油磷酸胆碱的使用剂量为15～25mg/kg/d、β‑烟酰胺单核苷酸的使用剂量为10～30mg/kg/d给药。在经典的MCAO模型中，本发明组合物对人工造模后MCAO大鼠的神经行为学有着改善作用。

技术领域

本发明涉及一种治疗脑缺血再灌注损伤的组合物及其应用。

背景技术

脑中风是一组以脑部缺血及出血性损伤症状为主要临床表现的疾病，又称脑卒中或脑血管意外，具有极高的病死率和致残率，主要分为出血性脑中风(脑出血或蛛网膜下腔出血)和缺血性脑中风(脑梗塞、脑血栓形成)两大类，其中，以脑梗塞最为常见。脑中风发病急，病死率高，是世界上最重要的致死性疾病之一。脑是人类的重要器官之一，其重量仅为体重的2％，但其耗氧量则占全身耗氧量的20％，其所需血供占心输出量的15％，因此对氧和血的要求特别高，极易受到缺血性损害，其中由大脑中动脉梗塞造成的脑缺血尤为常见。中华人民共和国卫生部官方网站提供的统计数据显示，2003年脑血管疾病在城市和农村疾病死亡原因中均排名第二位，仅次于恶性肿瘤。脑血管病包括缺血性和出血性脑血管病，其中缺血性脑血管病占80～85％。

中风的死亡率也有随年龄增长而上升的趋势，由于一直缺乏有效的治疗措施，目前认为预防是最好的措施，因此，加强对全民普及脑中风的危险因素及先兆症状的教育，才会真正获得有效的防治效果。然而天有不测风云，罹患中风的病患如何更好的康复一直备受关注，脑中风，特别是缺血性脑中风之后的神经保护、神经修复类医药也是医药界重要的研究课题。目前神经保护剂分为以下几类：(1)离子通道调节剂：如钙离子通道拮抗剂尼莫地平、桂派齐特、法舒地尔；钠离子通道拮抗剂长春西汀；钾离子通道激活剂吡那地尔、尼可地尔、色满卡林。(2)作用于细胞水平的脑保护剂 (稳定细胞膜和提供能量)：如胞磷胆碱、三磷酸胞苷、小牛血清提取物、己酮可可碱。(3)兴奋性氨基酸受体拮抗剂：如神经节苷脂、醋谷胺(乙酰谷酰胺)。(4)γ- 氨基丁酸(GABA)受体激动剂：如氯美噻唑。(5)自由基清除剂与抗氧化剂：如依达拉奉。(6)其他神经保护剂：如中药制剂丹参、刺五加等，以及一氧化氮合酶抑制剂、神经营养因子、腺转运抑制剂等。然而，仍需要开发更多的安全有效的治疗脑缺血再灌注损伤的药物。

发明内容

本发明的目的是开发一款可以适合长期服用并能够预防或改善脑缺血再灌注损伤组合物。本发明的发明人经过深入研究，意外地发现将NMN和α-GPC组合使用，显示了脑缺血再灌注损伤的改善作用，从而完成了本发明。本发明的组合物，可以应用于制备用于治疗脑缺血再灌注损伤的药物，或者以预防和治疗为目的功能性食品。

具体而言，本发明提供一种具有神经保护作用的组合物，其特征在于，其包含 L-α-甘油磷酸胆碱(α-GPC)和β-烟酰胺单核苷酸(NMN)，其中，β-烟酰胺单核苷酸的使用剂量为10～30mg/kg/d，L-α-甘油磷酸胆碱的使用剂量为15～25mg/kg/d。

作为本发明优选实施方式的药物制剂，可以为片剂、胶囊剂。

本发明还提供一种功能性食品，包含上述的具有神经保护作用的组合物以及可食用的辅料。

本发明的组合物，可以应用于制备用于治疗脑缺血再灌注损伤的药物。

本发明中的α-GPC是L-α-甘油磷酸胆碱的简称，其是具有由构成细胞膜的主要磷脂PC(磷脂酰胆碱)脱去2个脂肪酸后的水溶性物质，原本在生物体内广泛存在，是存在于人的母乳及体液肿的身体成分之一，2009年的食品药品分类修订中，将L-α- 甘油磷酸胆碱(有时也可以称为sn-甘油-3-磷酸胆碱)定义为食品。α-GPC为可以通过血脑屏障少数几种营养素之一，因此可以迅速的从胆碱转换为乙酰胆碱，被认为是防止胆碱缺乏、增加神经递质、促进促生长激素的分泌等的营养素。然而，可能是由于单纯的摄入α-GPC营养品由于机体的调控作用，目前为止尚没有α-GPC的摄入能够治疗或者改善脑缺血导致的神经损伤的症状的报道。