[发明专利]IGF-1R抗体及其作为定位载体用于治疗癌症的用途

权利要求书

1.一种内在化单克隆抗体或其内在化IGF-1R结合片段，其与SEQ ID No.52所示的人胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)结合，并且在与IGF-1R结合后被内在化，并且不结合SEQ IDNo.82和/或SEQ ID No.92所示的IGF-1R；

所述抗体选自：

a)一种抗体，其包含：

序列SEQ ID No.7、2和3所示的三个重链CDR，和

序列SEQ ID No.10、5和11所示的三个轻链CDR；

b)一种抗体，其包含：

序列SEQ ID No.7、2和3所示的三个重链CDR，和

序列SEQ ID No.9、5和12所示的三个轻链CDR；

c)一种抗体，其包含：

序列SEQ ID No.8、2和3所示的三个重链CDR，和

序列SEQ ID No.9、5和11所示的三个轻链CDR；

其中，所述CDR通过IMGT限定。

2.根据权利要求1所述的内在化单克隆抗体或其内在化IGF-1R结合片段，其中所述内在化单克隆抗体的表位包含SEQ ID No.52位置494处的组氨酸残基和/或在SEQ ID No.52位置491处的天冬氨酸残基。

3.根据权利要求2所述的内在化单克隆抗体或其内在化IGF-1R结合片段，其中所述表位包含至少8个氨基酸的氨基酸序列。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的内在化单克隆抗体或其内在化IGF-1R结合片段，在与IGF-1R结合后的内在化百分比为至少40％。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的内在化单克隆抗体，其中所述抗体是嵌合抗体。

6.根据权利要求5所述的内在化单克隆抗体，所述抗体选自：

a)一种抗体，其包含：

序列SEQ ID No.14所示的重链可变结构域，和

序列SEQ ID No.19所示的轻链可变结构域；

b)一种抗体，其包含：

序列SEQ ID No.15所示的重链可变结构域，和

序列SEQ ID No.20所示的轻链可变结构域；

c)一种抗体，其包含：

序列SEQ ID No.16所示的重链可变结构域，和

序列SEQ ID No.21所示的轻链可变结构域；

d)一种抗体，其包含：

序列SEQ ID No.17所示的重链可变结构域，和

序列SEQ ID No.22所示的轻链可变结构域。

7.根据权利要求5或6所述的内在化单克隆抗体，所述抗体选自：

a)一种抗体，其包含以下或由以下组成：

序列SEQ ID No.24所示的重链，和

序列SEQ ID No.29所示的轻链；

b)一种抗体，其包含以下或由以下组成：

序列SEQ ID No.25所示的重链，和

序列SEQ ID No.30所示的轻链；

c)一种抗体，其包含以下或由以下组成：

序列SEQ ID No.26所示的重链，和

序列SEQ ID No.31所示的轻链；

d)一种抗体，其包含以下或由以下组成：

序列SEQ ID No.27所示的重链，和

序列SEQ ID No.32所示的轻链。

8.根据权利要求1至4中任一项所述的内在化单克隆抗体，其中所述抗体是人源化抗体。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的内在化单克隆抗体，所述抗体是由杂交瘤产生的，所述杂交瘤选自：分别于2013年6月26日、2013年6月26日、2013年6月26日和2013年4月24日保藏在国家微生物保藏中心的杂交瘤CNCM I-4773、CNCM I-4774、CNCM I-4775和CNCMI-4736。