[发明专利]一种奥美拉唑的制备方法及奥美拉唑

说明书

本发明适用于医药技术领域，提供了奥美拉唑的制备方法及奥美拉唑，包括：向硫醚中间体的甲醇溶液中依次滴加含钼酸铵的催化剂溶液及双氧水，控制氧化反应温度至‑5～10℃进行反应，得奥美拉唑反应液；向奥美拉唑反应液中加入亚硫酸钠以及氢氧化钠水溶液进行均匀混合后，滴加乙酸水溶液，加入奥美拉唑晶种，经搅拌后继续滴加乙酸水溶液调节pH至7.0～9.0，并调节析晶终点温度至10～20℃，即得。本发明采用在同一溶剂体系的反应和精制的“一锅法”方式，显著增加生产操作的便利性，减少操作步骤，降低生产能耗和时间成本，另外，通过对各关键参数的优化，实现了高收率、高纯度的奥美拉唑制备工艺，实现了25公斤级生产制备的总收率达到91.1％，纯度为99.99％，优于药典标准。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种奥美拉唑的制备方法及奥美拉唑。

背景技术

奥美拉唑作为抗酸及抗溃疡的肠胃疾病治疗药物，是第一个问世的由阿斯利康公司开发的质子泵抑制剂，通过抑制胃组织内壁细胞上的泵分子，减少酸性物质的分泌，从而起到缓解疾病症状的目的。奥美拉唑多年来一直属于全球畅销药，市场需求大且稳定。同时，奥美拉唑属于高变异的药物，对原料药质量要求高。因此，开发一种低成本、高纯度的奥美拉唑制备方法具有较好的应用前景和现实意义。奥美拉唑(Ⅰ)的结构式如下：

现有技术报道的奥美拉唑合成路线大都会经历由5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]巯基]-1H-苯并咪唑(Ⅱ)即硫醚中间体氧化制得奥美拉唑(Ⅰ)，反应式如下：

其中，现有技术采用间氯过氧苯甲酸等有机过氧酸、过氧化氢异丙苯、1-羟基-1,2-苯碘酰-3(1氢)-酮-1-氧化物(IBX)氧化硫醚中间体制备奥美拉唑的方法。由于硫醚中间体存在多个氧化位点，易产生砜化物和氮氧化物杂质，上述方法所采用的氧化剂的氧化选择性不高，反应后分离的粗品均需要通过分步进行一次或两次精制才能得到较高纯度产品，增加了生产操作的复杂性和能耗、时间等成本。同时，氧化剂本身在氧化反应后所产生的有机代谢物增加了危废的排放，环境友好性较差。

由此可见，现有的奥美拉唑合成方法普遍存在生产操作较为复杂，能耗、时间等成本较高，环境友好性较差的问题。

发明内容

本发明实施例的目的在于提供一种奥美拉唑的制备方法，旨在解决现有的奥美拉唑合成方法普遍存在生产操作较为复杂，能耗、时间等成本较高，环境友好性较差的问题。

本发明实施例是这样实现的，一种奥美拉唑的制备方法，包括：

向硫醚中间体的甲醇溶液中依次滴加含钼酸铵的催化剂溶液以及双氧水，控制氧化反应温度至-5～10℃进行反应，得奥美拉唑反应液；

向所述奥美拉唑反应液中加入亚硫酸钠以及氢氧化钠水溶液进行均匀混合后，滴加乙酸水溶液，加入奥美拉唑晶种，经搅拌后继续滴加乙酸水溶液调节pH至7.0～9.0，并调节析晶终点温度至10～20℃，经搅拌、离心、洗涤及干燥处理后，即得；

其中，所述硫醚中间体与钼酸铵的重量比为1:(0.007～0.013)；所述硫醚中间体与双氧水的摩尔量比为1:(1.05～1.15)；所述硫醚中间体与第一次滴加的乙酸水溶液的重量比为1:0.18～0.24。

本发明实施例的另一目的在于一种奥美拉唑，所述奥美拉唑是根据所述的奥美拉唑的制备方法制备得到。