[发明专利]一种(3R)-四氢-3-呋喃甲胺的制备方法

说明书

本发明公开了一种(3R)‑四氢‑3‑呋喃甲胺的制备方法，包括以下步骤：将外消旋(±)‑四氢‑3‑呋喃甲胺溶解在第一有机溶剂中，加入拆分剂并搅拌后析出固体，将固体过滤得到盐；将盐溶解在第二有机溶剂中进行重结晶后，得到纯化盐；将纯化盐溶解在第三有机溶剂中，加入碱后，依次进行搅拌、过滤、洗涤、溶解，滤去不溶物，滤液浓缩至干，得到(3R)‑四氢‑3‑呋喃甲胺。本发明提供的一种(3R)‑四氢‑3‑呋喃甲胺的制备方法工艺简单、后处理易行、条件温和、反应成本低、收率高、纯度好和适用于工业化生产。

技术领域

本发明涉及医药、化工和材料技术领域，具体涉及一种(3R)-四氢-3-呋喃甲胺的制备方法。

背景技术

(3R)-四氢-3-呋喃甲胺是一种重要的医药中间体，四氢呋喃环可以有效增加药物的亲水性，胺基作为衍生基团，可以与多种多官能团进行对接，可以广泛用于医药和材料领域的合成转化。

手性四氢-3-呋喃甲胺的合成报道较少，美国专利US2014/275082报道合成路线：采用外消旋四氢-3-呋喃甲酸出发，经过手性制备HPLC得到手性酸，再经4步反应可以合成得到(3R)-四氢-3-呋喃甲胺。具体合成路线如下：

该路线存在的主要问题在于，1)原料四氢-3-呋喃甲酸不是商业化试剂，价格较高；2)手性源需要通过低效率的SFC制备得到；3)使用了剧毒的叠氮化钠。该路线合成效率较低，难以大规模工业化生产。

发明内容

鉴于制备(3R)-四氢-3-呋喃甲胺存在的上述不足，本发明提供一种(3R)-四氢-3-呋喃甲胺的制备方法，本发明工艺简单、后处理易行、条件温和、反应成本低、收率高、纯度好和适用于工业化生产。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种(3R)-四氢-3-呋喃甲胺的制备方法，包括以下步骤：

将外消旋(±)-四氢-3-呋喃甲胺溶解在第一有机溶剂中，加入拆分剂并搅拌后析出固体，将固体过滤得到盐；

将盐溶解在第二有机溶剂中进行重结晶后，得到纯化盐；

将纯化盐溶解在第三有机溶剂中，加入碱后，依次进行搅拌、过滤、洗涤、溶解，滤去不溶物，滤液浓缩至干，得到(3R)-四氢-3-呋喃甲胺。

依照本发明的一个方面，所述第一有机溶剂为醇类、酯类、酮类、醚类、卤代烃、水中的一种或任意两种以上的组合。

依照本发明的一个方面，所述拆分剂为手性酸。

依照本发明的一个方面，所述第二有机溶剂为醇类、酯类、酮类、醚类、卤代烃、水中的一种或任意两种以上的组合。

依照本发明的一个方面，所述第三有机溶剂为醇类、酯类、酮类、醚类、卤代烃、水中的一种或任意两种以上的组合。

依照本发明的一个方面，所述第一有机溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酮、丁酮、二氧六环、2-甲基-四氢呋喃、四氢呋喃、二氯甲烷、氯苯、乙二醇二甲醚、水中的一种或任意两种以上的组合。

依照本发明的一个方面，所述第二有机溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、水、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酮、丁酮、二氧六环、2-甲基-四氢呋喃、四氢呋喃、二氯甲烷、氯苯、乙二醇二甲醚中的一种或任意两种以上的组合。

依照本发明的一个方面，所述第三有机溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、水、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酮、丁酮、二氧六环、2-甲基-四氢呋喃、四氢呋喃、二氯甲烷、氯苯、乙二醇二甲醚中的一种或任意两种以上的组合。

依照本发明的一个方面，所述重结晶的次数为2次。