[发明专利]一种具有长循环性纳米药物载体的制备方法及应用

权利要求书

1.一种具有长循环性纳米药物载体的制备方法，其特征在于，具体按照以下步骤实施：

步骤1，采用一步法制备聚乙二醇改性壳聚糖CS-g-mPEG，首先，甲醛和壳聚糖上的氨基形成希弗氏碱，然后聚乙二醇单甲醚上的羟基和希弗氏碱发生加成反应生成聚乙二醇单甲醚接枝壳聚糖；

步骤2，利用NIPAm和AMPS自由基聚合制备聚阴离子PNAM；

步骤3，以CS-g-mPEG作为聚阳离子，以PNAM作为聚阴离子，通过聚电解质复合法制备具有长循环性纳米药物载体。

2.根据权利要求1所述的一种具有长循环性纳米药物载体的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，具体为：将壳聚糖溶解于甲酸中，待其完全溶解后，加入二甲基亚砜稀释，随后加入mPEG，持续搅拌15min，最后加入质量分数为37％的甲醛溶液，继续反应4-6h，停止反应后，将反应液移至透析袋中，用去离子水透析3天，之后移至离心管中，在-46℃的条件下冷冻干燥3天，得到白色棉絮状产物，即可得到CS-g-mPEG。

3.根据权利要求2所述的一种具有长循环性纳米药物载体的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖在甲酸溶液中的浓度为10mg/mL，甲酸与二甲基亚砜的体积比为1：2，壳聚糖、聚乙二醇单甲醚与甲醛的质量比为1：8～12：1；透析袋的截留分子量3500Da。

4.根据权利要求1所述的一种具有长循环性纳米药物载体的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，具体为：

将单体NIPAm和单体AMPS溶解于混合溶剂中，然后将引发剂在N₂保护、60℃的恒温搅拌下滴加至混合溶剂中，滴加时长为2-3h，滴加完毕后，密封体系反应24h，将反应液移至截留分子量为3500Da的透析袋中透析3天，将样品在-46℃下冷冻干燥，即可得聚阴离子PNAM。

5.根据权利要求4所述的一种具有长循环性纳米药物载体的制备方法，其特征在于，所述引发剂为偶氮二异庚腈，引发剂的质量是单体NIPAm和单体AMPS总质量的1％；NIPAm与AMPS的摩尔比为3:7。

6.根据权利要求4所述的一种具有长循环性纳米药物载体的制备方法，其特征在于，所述混合溶剂由体积比为4：1的蒸馏水和1,4-二氧六环混合而成。

7.根据权利要求1所述的一种具有长循环性纳米药物载体的制备方法，其特征在于，所述步骤3中，具体为：

步骤3.1，配制CS-g-mPEG的醋酸溶液和聚阴离子PNAM水溶液；用1mol/L的NaOH溶液将CS-g-mPEG的醋酸溶液的pH调节至5；用1mol/L的NaOH溶液将聚阴离子PNAM水溶液的pH调节至5.5；

步骤3.2，在磁力搅拌的条件下，将聚阴离子PNAM溶液用注射器滴加至CS-g-mPEG的醋酸溶液中，滴加完毕后继续搅拌2h，用0.45μm的滤膜对反应液进行过滤，即可得到以CS-g-mPEG为壳、以PNAM为核的具有长循环性能纳米药物载体。

8.根据权利要求7所述的一种具有长循环性纳米药物载体的制备方法，其特征在于，所述步骤3.1中，CS-g-mPEG在醋酸溶液中的质量浓度为0.1～1.0mg/mL；聚阴离子PNAM水溶液的质量浓度为0.1～1.0mg/mL。

9.根据权利要求7所述的一种具有长循环性纳米药物载体的制备方法，其特征在于，所述步骤3.2中，CS-g-mPEG醋酸溶液与PNAM水溶液的体积比为4：1～5，磁力搅拌的速度为900～1500rpm；注射器的滴加速度为2μL/s。

10.一种如权利要求1所述的具有长循环性纳米药物载体，其特征在于，该纳米药物载体在化疗药物缓释控释中的应用。