[发明专利]一种PD-1抑制剂及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种PD‑1抑制剂及其制备方法与应用，所述抑制剂包括提取物，所述提取物由包含如下原料的组合物提取得到：薏苡仁、冬瓜子、桃仁、芦根。本发明制备的PD‑1抑制剂能有效作用于肿瘤细胞的PD‑1靶点，解决PD‑1靶点在治疗过程中丢失的问题，重新激活免疫细胞功能，恢复和增强杀伤肿瘤细胞的能力。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种PD-1抑制剂及其制备方法与应用。

背景技术

肺癌发病率和病死率高居所有肿瘤首位，其中非小细胞肺癌(non-small celllung cancer，NSCLC)占肺癌总体的85％。目前NSCLC的常见治疗方案包括手术治疗、化学疗法、放射疗法以及靶向治疗。最近几年，免疫疗法通过增强患者的免疫应答提高杀瘤活性已成为了一种新型癌症治疗手段。

肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存和发展的复杂环境，其中的免疫细胞及其调节方式对肿瘤的发生和发展起着不可或缺的作用。自然杀伤细胞(NK细胞)是机体天然免疫细胞的重要组成，在肿瘤免疫监视过程中发挥重要作用，此外，针对程序性细胞死亡蛋白(programmed death-1，PD-1)及其配体PD-L1(programmed death-ligand 1)的免疫检查点抑制剂通过重新激活免疫细胞功能，恢复和增强杀伤肿瘤细胞的能力，已成为治疗多种类型肿瘤的有效手段。然而其显效后很快由于PD-1/PD-L1靶点丢失或突变引起疾病复发或恶化，应答率不足30％，且PD-1单抗使用后会产生诸多副作用，大大限制了其临床使用。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种PD-1抑制剂。

本发明还提出一种上述PD-1抑制剂的制备方法。

本发明还提出一种上述PD-1抑制剂的应用。

根据本发明的第一方面实施方式的PD-1抑制剂，所述PD-1抑制剂包括提取物，所述提取物由包含如下原料的组合物提取得到：薏苡仁、冬瓜子、桃仁、芦根。

根据本发明的一些实施方式，所述组合物包括以下质量份数的原料：薏苡仁150～300份、冬瓜子200～500份、桃仁100～250份和芦根200～500份。

根据本发明的一些实施方式，所述提取物为水提物。

根据本发明的第二方面实施方式的上述PD-1抑制剂的制备方法，所述制备方法如下步骤：

S1、取所述组合物加水浸泡；

S2、水煮芦根，去芦根渣滓，加入其余三种原料继续水提，固液分离后，分别收集液相部分和固相部分；

S3、将收集得到的固相部分再次水提，收集再次水提后的液相部分；

S4、合并经步骤S2和S3得到的液相部分，即得所述提取物。

根据本发明的一些实施方式，所述步骤S1中，用原料的十倍量纯净水对原料进行浸泡。

根据本发明的一些实施方式，所述步骤S1中，芦根单独浸泡，其余三种原料一起浸泡。

根据本发明的一些实施方式，所述步骤S1中，浸泡时间为3-9h。

根据本发明的一些实施方式，所述步骤S2中，单独提取芦根的水量为原料的约十倍量。

根据本发明的一些实施方式，所述步骤S2中，芦根采用武火(约500W)，水提30-60min。

根据本发明的一些实施方式，所述步骤S2中，加入其余三种原料后采用文火(约300W)，继续水提30-60min。

根据本发明的一些实施方式，所述步骤S2中，固液分离后重复步骤S2的加水量为8-10倍。