[发明专利]3,5-二氯苯甲醇及羧胺三唑中间体的制备方法

权利要求书

1.一种3,5-二氯苯甲醇的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将3,5-二氯苯甲酰氯与硼氢化钾、氯化锌在溶剂中混合，加热至回流进行还原反应；在还原反应结束后浓缩，制备粗产物；所述回流的温度为40℃~50℃；

于所述粗产物中加入盐酸水溶液和甲苯进行萃取，收集甲苯相，以碱性水溶液和水洗涤至中性，然后浓缩至干，所得固体以正己烷或正庚烷进行重结晶；所述盐酸水溶液的质量浓度为1%~5%。

2.根据权利要求1所述的3,5-二氯苯甲醇的制备方法，其特征在于，所述3,5-二氯苯甲酰氯与硼氢化钾、氯化锌的摩尔比为1:(1.1~1.5):(0.2~0.8)。

3.根据权利要求1所述的3,5-二氯苯甲醇的制备方法，其特征在于，所述回流的温度为44℃~46℃。

4.根据权利要求1所述的3,5-二氯苯甲醇的制备方法，其特征在于，所述溶剂为四氢呋喃。

5.根据权利要求1~4任一项所述的3,5-二氯苯甲醇的制备方法，其特征在于，所述盐酸水溶液的质量浓度为2%~3%。

6.根据权利要求1~4任一项所述的3,5-二氯苯甲醇的制备方法，其特征在于，所述盐酸水溶液与所述甲苯的质量比为(0.7~1):1。

7.根据权利要求1~4任一项所述的3,5-二氯苯甲醇的制备方法，其特征在于，所述重结晶在5℃~50℃温度条件下进行。

8.一种羧胺三唑中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）按照权利要求1~7任一项所述的制备方法制备3,5-二氯苯甲醇；

（2）所述3,5-二氯苯甲醇与二甲基叔丁基氯硅烷在催化剂的作用下进行反应，制备3,5-二氯苄基叔丁基硅醚；

（3）所述3,5-二氯苄基叔丁基硅醚与对氯苯甲酰氯在催化剂的作用进行反应，所得反应物进行脱硅醚保护基反应，制备羧胺三唑中间体；

所述羧胺三唑中间体的结构如下所示：

。

9.根据权利要求8所述的羧胺三唑中间体的制备方法，其特征在于，步骤（2）包括如下步骤：

混合所述3,5-二氯苯甲醇、咪唑、二甲基甲酰胺和催化剂4-二甲氨基吡啶，降温至0℃以下，惰性气体保护下加入所述二甲基叔丁基氯硅烷，升温至28℃~30℃反应；所得反应物降温至3℃~7℃，然后加入正己烷和0.8N~1.2N的盐酸水溶液进行分液提取，收集正己烷相，于60℃以下的温度条件下浓缩至干。

10.根据权利要求9所述的羧胺三唑中间体的制备方法，其特征在于，步骤（3）包括如下步骤：

于所述浓缩至干的产物中加入四氢呋喃，惰性气体保护下加入催化剂正丁基锂，加入过程中保持体系温度为-65℃~-75℃，加入完毕后保温40min~50min；然后加入对氯苯甲酰氯的四氢呋喃溶液，继续保温3h~5h，加入1.8N~2.2N的盐酸水溶液淬灭反应；所得反应物中加入浓盐酸进行所述脱硅醚保护基反应；然后加入水和乙酸乙酯进行分液提取，收集乙酸乙酯相，于50℃以下的温度条件下浓缩至干，所得固体以异丙醚或甲基叔丁基醚进行重结晶。